Selon les résultats de l'étude, il ne semble y avoir aucun risque accru d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) ou de thromboembolie veineuse (TEV) chez les patients en dermatologie recevant à court terme un transducteur de signal Janus kinase (JAK) et un activateur de la transcription (STATi). Publié dans JAMA Dermatologie.
L'utilisation de la thérapie JAK-STATi a révolutionné la prise en charge de certaines affections dermatologiques. Cependant, en 2022, des chercheurs menant ORAL, un vaste essai clinique randomisé (ECR) ouvert portant sur l'utilisation de JAK-STATi pour le traitement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, ont signalé un risque accru de MACE et de TEV chez ces patients, ce qui a conduit à une avertissement encadré noir pour ces médicaments et recommandations contre leur utilisation chez les patients de plus de 65 ans ou ceux présentant des facteurs de risque cardiovasculaire préexistants.
Pour évaluer les preuves de risque de MACE et de TEV chez les patients recevant JAK-STATis pour la prise en charge d'affections dermatologiques, des enquêteurs des centres de Nouvelle-Galles du Sud et du Queensland, en Australie, ont mené une revue systématique et une méta-analyse. Les enquêteurs ont recherché des essais cliniques enregistrés et plusieurs bases de données de publications depuis leur création jusqu'en juin 2023 pour trouver des ECR pertinents contrôlés par placebo. Dans leur analyse, le MACE a été défini comme un infarctus aigu du myocarde, un accident vasculaire cérébral, une mortalité cardiovasculaire, une insuffisance cardiaque, un angor instable et une thromboembolie artérielle. La TEV était définie comme une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire et une thrombose de site inhabituel.
Au total, 45 essais ont été inclus dans l'analyse, menée en juin 2023. Les essais incluaient des données sur des patients de 6 continents. Les affections les plus fréquemment étudiées étaient la dermatite atopique (20 essais) et le psoriasis (16 essais). La plupart des études étaient des essais de phase 2b à 3 et de phase 3 (n = 25), suivis par des essais de phase 2 à 2b (n = 18) et de phase 1 (n = 2). La plupart des études ont recruté des patients atteints de dermatite atopique (n = 20) ou de psoriasis (n = 16), et les thérapies JAK-STATi les plus courantes étaient baricitinib (n = 8) et abrocitinib (n = 7). La phase médiane de traitement contrôlée par placebo a duré 16 semaines.
La population regroupée de l’étude comprenait 17 921 patients, dont 12 996 ont reçu un traitement JAK-STATi et 4 925 ont reçu un placebo. L'âge moyen des patients (ET) dans tous les essais était de 39,89 (5,52) ans, et une moyenne globale de 55,65 % était des hommes.
Parmi les patients recevant un traitement JAK-STATi, il y a eu 13 événements MACE et 8 événements TEV. Parmi les patients recevant le placebo, il y a eu 4 événements MACE et 1 événement TEV.
Dans l'ensemble, le traitement JAK-STATi n'était pas associé à un risque accru de MACE (risque relatif [RR], 0,47 ; IC à 95 %, 0,28-0,80 ; je2=0,00%) ou TEV (RR, 0,46 ; IC à 95 %, 0,26-0,80 ; je2= 0,00%) par rapport au placebo. Aucune tendance significative dans les analyses de sous-groupes n’a été observée.
Au total, 428 événements indésirables graves ont été rapportés dans les essais. Aucune différence significative entre les groupes en ce qui concerne les taux d'événements indésirables graves (RR, 0,92 ; IC à 95 %, 0,72-1,20 ; je2= 12,38 %) ou le taux d'arrêt de l'étude en raison d'événements indésirables (RR, 0,94 ; IC à 95 %, 0,76-1,19 ; je2=23,55%) s'est produite.
La principale limite de cette analyse était la faible incidence globale des événements MACE et VTE, affectant la puissance de l'étude. D'autres limites incluent l'inclusion d'études de littérature grise qui n'ont peut-être pas fait l'objet d'un examen par les pairs ; suivi court dans les études examinées ; et l'incapacité de la plupart des études à contrôler les facteurs de risque connus de MACE et de TEV, tels que les facteurs de risque cardiovasculaire préexistants, les antécédents familiaux ou le tabagisme.
Les enquêteurs ont conclu : « JAK-STATi a été bien toléré, sans différence significative en termes d'événements indésirables graves et d'arrêts par rapport au placebo. Les résultats de cette revue contribuent à rassurer les cliniciens sur le fait que la prescription de ces médicaments à intervalles courts aux patients présentant un faible profil de risque cardiovasculaire semble à la fois sûre et bien tolérée dans cette cohorte. Compte tenu des preuves limitées, les cliniciens doivent rester judicieux dans leur utilisation de ces médicaments sur de longues durées et chez des populations de patients à haut risque.
Divulgations : Un auteur de l'étude a déclaré des affiliations avec des sociétés de biotechnologie, pharmaceutiques et/ou d'appareils. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations.
