Une nouvelle cible prometteuse pour un vaccin et des inhibiteurs potentiels contre l'acné a été identifiée par des chercheurs de la faculté de médecine de l'Université de Californie à San Diego. L'équipe a identifié 2 enzymes hyaluronidase produites par Cutibactérie acnés (C acnés); une enzyme favorisait une peau saine tandis que l’autre favorisait l’acné. Grâce à un vaccin peptidique sélectivement ciblé, les chercheurs ont pu neutraliser l’enzyme associée à l’acné et réduire l’inflammation dans un modèle d’acné chez la souris.
L'acné est associée à certaines souches de C acnés alors que d'autres souches de C acnés promouvoir une peau saine, a rapporté l'équipe dans Communication naturelle.
Évaluer les différences entre les problèmes liés à l'acné et à la santé C acnés bactéries, 2 souches de chacune ont été cultivées et les enzymes qu'elles ont produites ont été évaluées à l'aide d'un test sur plaque de hyaluronidase. Les enzymes hyaluronidase ont été évaluées dans une analyse de simulation dynamique moléculaire pour comparer les structures des souches associées à l'acné et à la santé. Un inhibiteur peptidique et un vaccin ont été conçus pour cibler les enzymes candidates des souches d’acné. Le vaccin peptidique a été testé sur un modèle de souris acnéique utilisant du sébum synthétique pour ressembler à l’acné humaine.
« Nous travaillons au développement d'une thérapie beaucoup plus adaptée à ce que nous savons être à l'origine de l'acné, plutôt que de simplement bloquer l'inflammation de manière générique », George Y Liu, MD, PhD, de la Division des maladies infectieuses pédiatriques de l'Université de Californie à San Diego. (UCSD) School of Medicine et auteur principal de l’article, a déclaré dans un communiqué de presse de l’UCSD. « Nous espérons qu’en comprenant comment les bactéries induisent l’acné, nous pourrons mettre au point un vaccin unique ou combiné qui traiterait l’acné beaucoup plus efficacement que nous ne le pouvons actuellement. »
Les chercheurs ont observé qu’une enzyme hyaluronidase, HylA, était associée à l’acné et qu’une deuxième enzyme, HylB, était associée à une peau saine. Quand C acnés décompose l'acide hyaluronique, les bactéries portant le hyla Le gène ne digère pas complètement l'acide et produit de gros oligosaccharides de différentes tailles, qui favorisent la pathologie dépendante du récepteur Toll-like 2 (TLR2). A l’inverse, les bactéries porteuses du hylB Le gène produit rapidement des disaccharides dotés de propriétés non ou anti-inflammatoires.
Les 2 enzymes produites par hyla et hylB probablement évolué à partir d’un ancêtre commun. Les chercheurs ont identifié que 74 % des structures cristallines des enzymes étaient similaires. Parmi les zones différant, 4 résidus résidaient dans la fente catalytique fonctionnelle.
À l’aide de tests de mutation, les enquêteurs ont remplacé une sérine par une glycine à proximité du site catalytique HylA. Cette substitution a entraîné une activité catalytique améliorée de l’acide hyaluronique qui ressemble beaucoup à celle de HylB.
Avec un vaccin peptidique ciblant HylA, les souris vaccinées présentaient des scores réduits d’acné murine (P. = 0,042) et une inflammation réduite représentée par la concentration d'interleukine-1b (P. = 0,03) par rapport aux souris témoins.
« Notre approche anti-acnéique a le potentiel de révolutionner les thérapies contre l'acné en proposant des traitements plus ciblés », a déclaré Irshad Hajam, PhD, auteur principal de l'étude. « Ce qui est vraiment remarquable dans ce travail, c'est que nous pouvons désormais disposer de thérapies anti-acnéiques plus ciblées et plus efficaces tout en préservant le microbiome cutané sain, ce qui constitue un progrès significatif dans le domaine. acné thérapie. »
Ce travail a été mené en collaboration avec des collègues du centre médical Cedars-Sinai et de la faculté de médecine de l'Université de Californie à Los Angeles. Le travail s'appuie sur un Etude 2019 dans lequel le Dr Liu a dirigé une équipe qui a utilisé du sébum synthétique pour développer un nouveau modèle de souris qui ressemble beaucoup à l'acné humaine, leur permettant de comparer directement les « bonnes » et les « mauvaises » souches de bactéries.
