Selon les résultats d’une étude publiée dans Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Les enquêteurs ont mené une analyse ouverte de phase 3 de l’essai ouvert IMCgp100-202 (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT03070392) à 3 ans de suivi. Les patients atteints d’un mélanome uvéal métastatique ont été recrutés entre mars 2017 et juin 2020. Ils ont été assignés au hasard, selon un rapport 2 : 1, au traitement par tebentafusp ou à la monothérapie choisie par l’investigateur avec pembrolizumab, ipilimumab ou dacarbazine (groupe témoin). Le critère principal d’évaluation de l’étude était la survie globale.
Les patients éligibles étaient âgés d’au moins 18 ans, jugés positifs pour HLA-A*02:01 sur la base d’un test central, avaient subi une analyse histologique ou cytologique pour confirmer le diagnostic et présentaient au moins une lésion mesurable. Les patients (n = 252) du groupe tebentafusp ont reçu un traitement par voie intraveineuse à des doses hebdomadaires de 68 μg après 2 doses progressives (20 μg au jour 1 et une dose de 30 μg au jour 8). Parmi les patients du groupe témoin (n = 126), 103 (82 %), 16 (13 %) et 7 (6 %) ont reçu pembrolizumab, ipilimumabet dacarbazinerespectivement.
Après que la première analyse intermédiaire prédéfinie (date limite des données, 13 octobre 2020) ait montré un bénéfice global en matière de survie pour le tebentafusp, les patients éligibles recevant des traitements témoins ont été autorisés à passer au groupe tebentafusp ; un total de 16 patients du groupe témoin ont été transférés après l’analyse primaire. Le délai médian entre la fin du traitement témoin et le début du tebentafusp était supérieur à 1 an, et la durée médiane du traitement croisé était de 4,3 mois.
Après un suivi médian de 43,3 mois, le bénéfice global en matière de survie a continué à favoriser le tébentafusp (rapport de risque de mortalité stratifié [HR], 0,68 ; IC à 95 %, 0,54-0,87). La survie globale médiane dans le groupe tebentafusp était de 21,6 mois (IC à 95 %, 19,0-24,3) contre 16,9 mois (IC à 95 %, 12,9-19,5) dans le groupe témoin.
À 1, 2 et 3 ans, les pourcentages de patients survivants dans le tébentafusp groupe étaient respectivement de 72 %, 45 % et 27 %, contre 60 %, 30 % et 18 % dans le groupe témoin. Après avoir répété l’analyse en utilisant les données des patients passés dans le groupe tebentafusp censurées au début du traitement par tebentafusp, les effets sur le HR de mortalité étaient minimes (HR, 0,70 ; IC à 95 %, 0,54-0,90).
Parmi les patients qui sont passés au tebentafusp après l’analyse primaire, la survie globale médiane était de 14,2 mois après le début du traitement par tebentafusp (IC à 95 %, 4,4-16,6), avec un suivi médian de 24,4 mois.
Les patients du groupe tebentafusp avaient une durée médiane de survie sans progression de 3,4 mois (IC à 95 %, 3,0-5,4) contre 2,9 mois (IC à 95 %, 2,8-3,0) dans le groupe témoin (HR stratifié pour la progression ou la mortalité, 0,76). ; IC à 95 %, 0,60-0,97).
Les événements indésirables liés au traitement (ETR) les plus fréquents chez les patients du groupe tebentafusp étaient les éruptions cutanées (83 %), la pyrexie (76 %), le prurit (70 %) et l’hypotension (38 %). Au total, 116 patients (47 %) présentaient des TRAE de grade 3 ou 4, les éruptions cutanées étant les plus courantes (rapportées chez 19 % des patients).
Environ 2 % des patients du groupe tebentafusp et 5 % du groupe témoin ont présenté des ETRA qui les ont amenés à interrompre le traitement. Aucun décès lié au traitement n’a été signalé.
Les enquêteurs ont conclu : « Cette analyse sur 3 ans confirme un bénéfice de survie à long terme du tébentafusp chez les adultes HLA-A*02:01 positifs atteints d’un mélanome uvéal métastatique non traité auparavant. »
Divulgation : Cette recherche a été soutenue par Immunocore. Certains auteurs de l’étude ont déclaré des affiliations avec des sociétés de biotechnologie, pharmaceutiques et/ou d’appareils. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations des auteurs.
