Résultats d’une étude réelle publiée dans Le Journal de Rhumatologie a validé l’innocuité et l’efficacité des inhibiteurs oraux de la Janus kinase (JAK) pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR), en particulier chez les patients sans facteurs de risque cardiovasculaire préexistants.
Les chercheurs ont mené une étude de cohorte rétrospective incluant des patients atteints de PR traités par un inhibiteur de JAK (tofacitinib, baricitinib, upadactinib ou filgotinib) dans 4 centres de soins de Milan, en Italie, et ont rendu compte de leur sécurité et de leur efficacité.
Les résultats enregistrés concernant l’innocuité des inhibiteurs de JAK comprenaient des événements cardiovasculaires majeurs et des événements indésirables d’intérêt particulier (AESI), tels que des infections graves, des infections opportunistes, une thromboembolie veineuse, des infections par le zona, des lésions hépatiques, des tumeurs malignes et la mort.
Le risque cardiovasculaire a été défini comme les patients âgés de plus de 50 ans présentant au moins un autre facteur de risque en plus du tabagisme actuel, de l’hypertension, de faibles taux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (<40 mg/dL), du diabète, des antécédents familiaux de maladie coronarienne prématurée. , PR extra-articulaire ou antécédents de maladie coronarienne.
Au total, 685 patients (92 % de femmes ; âge médian 49 ans) ont été inclus dans l’analyse finale et ont reçu un traitement de première intention par inhibiteurs de JAK avant un traitement biologique. Le baricitinib a été administré à 48 % des patients, tandis que 31 % ont reçu du tofacitinib, 14 % ont reçu de l’upadacitinib et 7 % ont reçu du filgotinib.
Les patients ont reçu un traitement par tofacitinib 5 mg deux fois par jour, upadacitinib 15 mg une fois par jour et filgotinib 200 mg une fois par jour. Parmi les patients traités par baricitinib, 307 (92 %) ont reçu 4 mg par jour, tandis que 26 (8 %) ont reçu 2 mg par jour.
L’hypertension (32 %), le diabète (7 %), la maladie coronarienne (6,5 %) et les antécédents de thromboembolie veineuse (1,1 %) étaient les comorbidités les plus courantes. L’hypertension artérielle et la maladie coronarienne étaient plus fréquentes dans le groupe tofacitinib.
À 6 mois, les patients traités par tofacitinib présentaient un taux de rétention de 92 %, tandis que ceux traités par baricitinib, upadacitinib et filgotinib présentaient des taux de rétention de traitement de 93 %, 95 % et 96 %, respectivement. Les taux de rétention pour le tofacitinib, le baricitinib, l’upadacitinib et le filgotinib au suivi final étaient de 66 %, 75 %, 89 % et 93 %, respectivement.
Parmi les patients initialement traités par des inhibiteurs de JAK, 169 ont dû modifier leur traitement au cours du suivi en raison d’événements indésirables ou d’un manque d’efficacité. Au total, 122 patients sont passés à des médicaments antirhumatismaux de fond biologiques, tandis que 47 patients sont passés à un autre traitement. Inhibiteur de JAK.
Au total, 123 AESI ont été signalés tout au long de l’étude. Au cours des 1 137 années-patients d’observation, 3 décès sont survenus, dont 1 patient traité par tofacitinib et 2 traités par baricitinib. Les trois décès de patients ont été attribués à des infections graves.
Concernant les résultats cardiovasculaires, 1 accident vasculaire cérébral ischémique dans le groupe de traitement par baricitinib a été enregistré.
Les patients traités par upadacitinib et filgotinib présentaient des fréquences d’événements indésirables plus faibles que les autres groupes, tandis que des taux similaires d’AESI ont été observés dans les 4 groupes en tenant compte de la durée du suivi.
Parmi les 388 patients à risque cardiovasculaire, 23 % ont présenté 1 AESI, contre 18,5 % de la cohorte générale.
Cette étude était limitée par sa nature rétrospective, la variation de la durée de suivi entre les groupes de traitement et la courte période de suivi globale.
Les auteurs de l’étude ont conclu : «[C]les cliniciens devraient envisager une approche coût-bénéfice, en employant libéralement [JAK inhibitors] dans a priori population sans comorbidités tout en réfléchissant à leur utilisation chez les patients âgés présentant plusieurs [cardiovascular] facteurs de risque et équilibrer l’efficacité significative de cette classe de médicaments avec leurs problèmes de sécurité potentiels.
