Selon les résultats d'une étude publiée dans Thérapie dermatologique.
Les chercheurs ont rapporté les résultats de leurs analyses post-hoc des données de l’étude ECLIPSE multicentrique et mondiale de phase 3 (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT03090100) et VOYAGE 1 (Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT02207231), qui visaient à évaluer quelles caractéristiques chez les patients atteints de psoriasis sont associées à une réponse favorable au traitement par produits biologiques.
Les adultes inclus présentaient des symptômes de psoriasis en plaques modérés à sévères depuis au moins 6 mois et étaient candidats à une photothérapie ou à une thérapie systémique.
Dans l'étude ECLIPSE, menée entre avril 2017 et septembre 2018, les patients ont été répartis au hasard selon un rapport 1:1 pour recevoir du guselkumab ou du sécukinumab jusqu'à la semaine 44. Dans l'étude VOYAGE 1, menée entre décembre 2014 et juin 2020, les patients ont été répartis au hasard selon un rapport 2:1:2 pour recevoir guselkumab, placebo/guselkumab ou adalimumab. Les patients de l'extension ouverte (OLE) de VOYAGE 1 qui avaient reçu du guselkumab pendant 156 semaines consécutives ou plus ont été inclus.
Pour les patients de l'étude ECLIPSE, les scores absolus de l'indice de surface et de gravité du psoriasis (aPASI) ont été mesurés chaque semaine jusqu'à la semaine 4, puis toutes les 4 semaines par la suite, jusqu'à la semaine 48. Pour VOYAGE 1 et l'OLE, les scores aPASI des patients ont été observés au départ, semaine 2. , toutes les 4 semaines de la semaine 4 à la semaine 52, puis toutes les 8 semaines jusqu'à la semaine 252.
Les chercheurs ont utilisé les scores aPASI pour classer les patients en 6 types de réponses à court terme (SRT1-6) en fonction de leurs réponses de la semaine 20 à la semaine 48 et en 4 types de réponses à long terme (LRT1-4) en fonction de leurs réponses de la semaine 52 à la semaine 252. . Les types de réponses ont été différenciés à l’aide des valeurs seuils aPASI jugées cliniquement pertinentes. Les types de réponses les plus favorables étaient SRT1 et LRT1. Les caractéristiques de base des patients ont été comparées pour ces types de réponses et des analyses de régression logistique ont été utilisées pour identifier les facteurs associés à SRT1 et LRT1.
L'analyse des SRT a inclus 1 045 patients traités à partir des données à court terme d'ECLIPSE et 662 patients à partir des données à court terme de VOYAGE 1. Dans l'analyse des types de réponse à long terme (LRT), les chercheurs ont inclus 272 patients du VOYAGE 1 OLE.
Dans l’ensemble, l’âge moyen, l’IMC, le score aPASI de base et la surface corporelle des participants étaient inférieurs pour SRT1 par rapport à SRT6.
Dans l'essai ECLIPSE, la durée du psoriasis était la plus courte dans l'étude SRT1 chez les patients ayant reçu sécukinumab et le plus faible en SRT2 et SRT4 pour ceux qui ont reçu du guselkumab. Dans VOYAGE 1, les patients traités par adalimumab ceux qui avaient un IMC élevé et/ou qui fumaient actuellement avaient souvent des SRT moins favorables, tandis qu'une proportion accrue de personnes n'ayant jamais fumé avaient des SRT plus favorables.
Les patients du LRT4 présentaient un âge moyen, un IMC et un aPASI plus élevés au départ, et davantage étaient obèses par rapport aux patients des autres LRT. Dans tous les essais et dans tous les SRT et LRT, le score aPASI s'est amélioré au fil du temps entre le début et la fin de l'essai, avec des résultats similaires observés dans VOYAGE 1 OLE.
Les scores moyens de l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) à la semaine 24 étaient respectivement de 0,69 à 5,70 et de 0,88 à 3,14 parmi les SRT du VOYAGE 1 et les LRT du VOYAGE 1 OLE. À la semaine 24, les scores DLQI moyens étaient de 0,59 à 3,61 pour les RT dans le VOYAGE 1 OLE sur la base des scores aPASI et DLQI observés.
Selon une régression logistique multivariée dans le modèle d'élimination en amont, l'obtention de SRT1 dans ECLIPSE et VOYAGE 1 (patients traités par guselkumab, adalimumab ou sécukinumab) et LRT1 dans VOYAGE 1 OLE (patients traités par guselkumab) était associée aux scores aPASI à la semaine 16. Pour ECLIPSE, il s'agissait de la seule variable associée à l'obtention du SRT1, et dans l'étude VOYAGE 1 OLE, c'était la seule variable associée à l'obtention du LRT1, quelle que soit la façon dont les LRT étaient définis. Aucune association statistiquement significative n'a été trouvée entre un IMC de base inférieur et le LRT1. Dans l'étude VOYAGE 1, cependant, SRT1 était associé à la durée du psoriasis et au statut tabagique au départ.
Les limites de cette étude incluent sa conception post hoc, l'utilisation de statistiques descriptives et le manque d'analyses statistiques comparant l'ajustement des caractéristiques de base entre différents types de réponses. De plus, les définitions des types de réponse ne tenaient pas compte des opinions des patients et les performances des modèles prédictifs multivariés utilisés dans ce contexte n'étaient pas comparées.
Les chercheurs ont conclu : « Nos analyses suggèrent des associations entre la réponse initiale et certaines caractéristiques de base (par exemple, le tabagisme, la durée du psoriasis et l'obésité) avec une réponse à long terme au traitement. » Ils ont ajouté : « De telles associations peuvent différer entre les produits biologiques. Le mode de vie et la gestion du poids semblent jouer un rôle important dans la gestion du psoriasis, compte tenu de leur impact sur les résultats du traitement.
Bien que des recherches plus approfondies soient nécessaires pour confirmer leurs résultats, les chercheurs ont noté que « la présente étude suggère qu'une gestion adaptée de la maladie basée sur les caractéristiques de base des patients pour un traitement plus efficace semble être une possibilité future ».
Divulgation : Les essais cliniques ECLIPSE et VOYAGE 1 ont été financés par Janssen-Cilag. Certains auteurs de l’étude ont déclaré des affiliations avec des sociétés de biotechnologie, pharmaceutiques et/ou d’appareils. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations des auteurs.
