Chez les patients atteints de psoriasis en plaques, les biomarqueurs pharmacogénétiques pourraient probablement prédire la réponse au traitement par le sécukinumab, selon les résultats d’une étude sur les gènes candidats publiée dans le Journal de l’Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie.
Les enquêteurs ont mené une étude transversale dans 15 centres de dermatologie en Espagne de février 2016 à mars 2021. Ils ont évalué l’association entre les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) des gènes liés au psoriasis et la réponse des patients au traitement par sécukinumab dans la pratique clinique réelle. Les adultes atteints de psoriasis chronique en plaques modéré à sévère qui avaient déjà reçu du sécukinumab ou qui le recevaient au moment du début de l’étude ont été recrutés et génotypés.
Les enquêteurs ont développé une puce à ADN personnalisée comprenant 180 SNP de gènes considérés comme pertinents pour le psoriasis. L’analyse de la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) a été utilisée pour évaluer la capacité des SNP à faire la distinction entre les répondeurs et les non-répondeurs au sécukinumab sur la base de scores absolus de l’indice de gravité de la zone de psoriasis (PASI) de 3 ou moins et de 1 ou moins comme paramètres d’efficacité. Des analyses de régression logistique univariée et multivariée ont été réalisées pour évaluer la réponse au sécukinumab à 6 et 12 mois. Les données démographiques des patients incluses étaient le sexe, l’âge, le poids, la durée de la maladie, le statut du rhumatisme psoriasique (RP), le score PASI de base (<10 vs ≥10) et l'utilisation de produits biologiques.
Au total, 173 et 162 patients ont reçu sécukinumab à 6 et 12 mois, respectivement. L’âge moyen des patients était de 48,45 ans ; 56 % des patients étaient des hommes et 20 % des patients souffraient de RP. La durée moyenne de la maladie était de 26 ans ; 50 % des patients étaient naïfs de thérapie biologique et 20 % étaient naïfs de médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie conventionnels (DMARDs).
Dans l’analyse, 77 % et 75 % des patients avaient un score PASI absolu de 3 ou moins à 6 et 12 mois, respectivement. Un PASI absolu de 1 ou moins a été atteint par 65 % et 64 % des patients à 6 et 12 mois, respectivement.
Dans l’analyse univariée, le poids du patient et les antécédents d’utilisation de produits biologiques étaient associés à l’incapacité d’atteindre les paramètres absolus du score PASI 6 mois après le traitement (P. <.05). Le score PASI au départ était associé à un score PASI de 1 ou moins 6 mois après le traitement (P. <.05). Il n'y avait aucune association entre le sexe, l'âge, les antécédents de CDMARD, le RP ou la durée de la maladie et la réponse au sécukinumab 6 mois après le traitement.
Lors de l’évaluation de l’efficacité du sécukinumab (score PASI ≤3), 7 SNP présentaient un taux de fausses découvertes (FDR) inférieur à 0,15 (P. <.05). Dans une analyse de régression multivariée, 4 SNP sont restés associés à la réponse au traitement : rs1051738 (PDE4A) réduit le risque de ne pas atteindre un score PASI de 3 ou moins (rapport de cotes [OR], .03 ; IC à 95 %, 0,003-0,360 ; P. =.006). De plus, rs12191877 (HLACw6; OU, 29h80 ; IC à 95 %, 2,09-423,90 ; P. =.012), r1801274 (FCGR2A; OU, 3.3 ; IC à 95 %, 1,17-9,59 ; P. =.024), et rs2431697 (miR-146a; OU, 6.1 ; IC à 95 %, 1,95-19,10 ; P. = 0,002) étaient des facteurs de risque de non-réponse au sécukinumab 6 mois après le traitement. Le poids du patient et les antécédents de thérapie biologique étaient des facteurs de risque de non-réponse au sécukinumab.
La capacité de ce modèle a été analysée pour faire la distinction entre les patients ayant obtenu un score PASI de 3 ou moins et ceux qui ne l’ont pas obtenu. L’analyse ROC (aire sous la courbe [AUC], 0,88 ; 95 % IC, 0,83-0,94) a montré que la combinaison des 4 SNP plus le poids des patients et les antécédents d’utilisation de produits biologiques avait une sensibilité de 48,6 % et une spécificité de 95,7 % pour faire la distinction entre les répondeurs et les non-répondeurs (score PASI ≤ 3).
Les résultats d’une analyse de régression multiple ont montré que 2 polymorphismes (rs2227322 [CSF3] et rs645544 [SLC9A8]) étaient associés à l’efficacité du sécukinumab, indépendamment du poids du patient et des antécédents d’utilisation de produits biologiques (P. <0,15). Les 2 polymorphismes réduisaient le risque de ne pas atteindre un score PASI inférieur ou égal à 1 à 6 mois. Les résultats de l'analyse ROC ont montré une ASC de 0,81 (IC à 95 %, 0,75-0,88), une sensibilité de 49,1 % et une spécificité de 82 % pour différencier les patients ayant atteint un score PASI absolu de 1 ou inférieur de ceux qui l'ont obtenu. ne répond pas au sécukinumab.
Dans l’analyse de régression multivariée, Rs26528 (IL27) et rs12191877 (HLACw6) étaient associés à un score PASI absolu de 3 ou moins à 12 mois, indépendamment du poids du patient et des antécédents de thérapie biologique.
Les limites de l’étude incluent le manque de données sur les scores composites de l’évaluation globale des médecins et de la surface corporelle.
Les enquêteurs ont conclu : « Le modèle du PASI [score] 3 ou moins à 6 [months] a montré la meilleure capacité à distinguer les phénotypes répondeurs et non répondeurs. Ils ont prévenu : «[T]L’utilisation de marqueurs génétiques pour établir des thérapies plus personnalisées n’a pas encore atteint la pratique clinique. L’une des raisons est que le profil génétique diffère entre les individus issus de populations raciales et ethniques différentes.
Divulgation : L’étude a été cofinancée par Novartis. Certains auteurs de l’étude ont déclaré des affiliations avec des sociétés de biotechnologie, pharmaceutiques et/ou d’appareils. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations des auteurs.
