Le piclidenoson s'est révélé sûr et efficace pour la prise en charge du psoriasis en plaques modéré à sévère, selon les résultats d'une étude publiée dans le Journal de l'Académie Européenne de Dermatologie et Vénérologie.
Le piclidenoson est un agoniste oral et biodisponible des récepteurs de l'adénosine A3 qui inhibe la production d'interleukine-17 et d'interleukine-23 dans les kératinocytes. Les chercheurs ont comparé l'efficacité et l'innocuité du piclidenoson par rapport au placebo et à l'apremilast (comparateur actif) pour le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère.
L'identifiant COMFORT-1 (ClinicalTrials.gov : NCT03168256) était un essai de phase 3 randomisé, contrôlé par placebo et par comparateur actif, en double aveugle, mené sur des sites dans 8 pays d'Europe, d'Amérique du Nord et du Moyen-Orient. Les patients adultes atteints de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère et présentant une atteinte de la surface corporelle d'au moins 10 % étaient éligibles pour l'inclusion.
Les patients (N = 529) ont été répartis au hasard selon un rapport 3:3:3:2 pour recevoir 2 mg de piclidenoson (n = 151) ou 3 mg (n = 142) deux fois par jour, une dose d'aprémilast titrée à 30 mg deux fois par jour. jour (n = 142) ou placebo (n = 94) pendant 16 semaines. À la semaine 17, les receveurs du placebo ont été répartis au hasard selon un rapport de 1:1:1 aux bras de traitement actif jusqu'à la semaine 32.
Le principal critère de jugement en matière d'efficacité était l'obtention d'une amélioration d'au moins 75 % des valeurs de l'indice de superficie et de gravité du psoriasis (PASI 75) entre le départ et la semaine 16. Des évaluations de sécurité et d'efficacité ont été menées toutes les 2 semaines.
Les cohortes piclidenoson 2 mg, piclidenoson 3 mg, aprémilast et placebo comprenaient 56,3 %, 66,2 %, 66,9 % et 58,5 % d'hommes ; ils étaient âgés en médiane de 50, 49, 47,5 et 47 ans ; ils avaient un IMC médian de 28,3, 27,9, 27,6 et 27,5 kg/m2; et 99,3 %, 99,3 %, 98,6 % et 100,0 % étaient respectivement non hispaniques/latinos.
À la semaine 16, davantage de patients ayant reçu 3 mg de piclidenoson que le placebo ont atteint un score PASI 75 (9,7 % contre 2,6 % ; P. =.037). Les participants ayant reçu une dose plus faible de piclidénoson ont également atteint le score PASI 75 plus souvent que les participants sous placebo, bien que ce résultat ne soit pas statistiquement significatif (7,9 % ; P. =.075).
À l'inverse, davantage de patients ayant reçu 2 mg de piclidenoson ont obtenu un score PGA (Physician's Global Assessment) de 0 ou 1 à la semaine 16 par rapport aux patients sous placebo (11,8 % contre 3,8 % ; P. =.027). Une tendance similaire a été observée chez les patients ayant reçu une dose plus élevée de piclidénoson, bien que ce résultat ne soit pas statistiquement significatif (10,7 % ; P. =.068).
À la semaine 32, la marge de non-infériorité pour atteindre PASI 75 n'a pas été établie en comparant le piclidenoson avec aprémilast. Les taux d'obtention du score PASI 75 étaient de 20,8 % pour le groupe piclidenoson 2 mg (P. = 0,43) et 17,0 % pour le groupe piclidenoson 3 mg (P. = 0,88) contre 26,2 % pour le groupe aprémilast. De même, la non-infériorité n’a pas été établie pour le score PGA de 0 ou 1 (18,9 % et 15,9 % contre 24,3 % ; les deux P. ³,42) pour les groupes piclidenoson aux doses inférieures et supérieures par rapport au groupe aprémilast, respectivement.
Les enquêteurs ont noté que la non-infériorité tendait à être significative pour le résultat de l'amélioration de l'indice d'invalidité psoriasique chez les patients ayant reçu 3 mg de piclidenoson (58,0 %) par rapport à l'aprémilast (55,1 % ; P. =.072).
La survenue d'un événement indésirable survenu pendant le traitement à 32 semaines a été rapportée chez 27,9 %, 23,7 %, 31,1 % et 34,0 % des patients des groupes piclidenoson 2 mg, piclidenoson 3 mg, apremilast et placebo, respectivement. En général, le profil d'innocuité du piclidenoson était comparable à celui du placebo et plus favorable que celui de l'aprémilast.
La principale limite de cette étude était qu’elle a été interrompue par la pandémie de COVID-19, entraînant un taux d’abandon généralement élevé.
Les auteurs de l’étude ont conclu : «[T]Les résultats de cet essai de phase 3 contrôlé par placebo et aprémilast, bien que limités par le taux d'abandon élevé résultant d'une suspension de l'étude liée au COVID-19, soutiennent la poursuite du développement clinique du piclidenoson comme traitement du psoriasis.
Divulgations : Cette recherche a été financée par Can-Fite BioPharma, Ltd. Certains auteurs de l'étude ont déclaré des affiliations avec des sociétés de biotechnologie, pharmaceutiques et/ou d'appareils. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations.
