Chez les patients avec angio-œdème héréditaire (HAE), la chaîne lourde 4 de l'inhibiteur de l'inter-alpha-trypsine (ITIH4) pourrait être utile comme biomarqueur diagnostique et pronostique, selon les résultats d'une étude cas-témoins publiée dans Le Journal d'allergie et d'immunologie clinique.
Parmi les personnes atteintes de la maladie génétique AOH, des épisodes récurrents d'angio-œdème sont rapportés, ces crises étant le plus souvent dues à l'absence ou à une diminution des niveaux d'activité de l'inhibiteur de C1 (C1-INH). Il est bien connu que le C1-INH joue un rôle clé dans la régulation des cascades enzymatiques dans les systèmes du complément, de contact et fibrinolytique.
Bien qu’ITIH4 soit un inhibiteur abondant de protéase plasmatique capable d’inhiber les enzymes des voies protéolytiques liées au développement de l’AOH, son rôle dans cette maladie reste à élucider. Dans la présente analyse, les chercheurs ont cherché à explorer l’activation d’ITIH4 chez les patients atteints d’AOH, à déterminer son rôle en tant que biomarqueur possible de la maladie et à évaluer son implication dans les voies protéolytiques liées à l’AOH.
L’étude actuelle comprenait les groupes suivants :
- Cohorte de mise en place d'individus en bonne santé (n = 100);
- Cohorte exploratoire de patients présentant un C1-INH-HAE confirmé (n = 20), ceux présentant un AOH d'origine inconnue (U-HAE ; n = 20) et des individus présentant un angio-œdème acquis associé à des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEI-AAE ; n = 20) ; et
- Cohorte de confirmation de patients atteints d'AOH (n = 60), qui comprenait des échantillons obtenus au moment d'une crise d'AOH et à des moments sans crise, ainsi que des individus en bonne santé.
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Les enquêteurs ont développé des tests immunologiques spécifiques pour l'ITIH4 non clivé (ITIH4 intact), ainsi que des tests pour la détection de l'ITIH4 intact et clivé (ITIH4 total). Initialement, des échantillons de sérum obtenus auprès de 20 individus atteints d'AOH, 20 d'U-HAE et 20 d'AOH induit par l'ACEI ont été analysés.
La validation des résultats a nécessité l'examen d'une cohorte élargie de 80 personnes atteintes d'AOH, dont 60 ont reçu un diagnostic d'AOH de type 1 et 20 d'AOH de type 2. Des échantillons ont été obtenus à la fois au cours d'un épisode et pendant les périodes de repos de la maladie. Les 100 personnes en bonne santé ont également participé à la validation des résultats.
Les résultats de l'étude ont révélé que chez 63 % des patients atteints d'AOH, l'utilisation du test Intact ITIH4 a montré des signaux plus faibles par rapport à l'utilisation du test Total ITIH4. Cet écart n’a cependant pas été signalé chez les patients atteints d’U-HAE ni chez ceux atteints d’ACEI-AAE.
L’utilisation du Western blot a vérifié la présence d’ITIH4 clivé dans des échantillons d’ITIH4 faiblement intacts. Parmi les échantillons de sérum dans lesquels l'ITIH4 endogène intact n'a pas été observé, le clivage immédiat de l'ITIH4 recombinant ajouté a été rapporté, impliquant ainsi l'apparition d'une activité enzymatique continue dans le sérum.
Les performances de l’analyse de confirmation de la cohorte AOH ont démontré des concentrations d’ITIH4 intact significativement plus faibles chez les patients atteints d’AOH de type 1 ou d’AOH de type 2 par rapport aux concentrations de la cohorte témoin. En fait, des ratios ITIH4 intact/total systématiquement faibles ont été signalés lorsque des crises cliniques d’AOH ont été signalées.
« [O]Notre étude révèle le rôle central d’ITIH4 dans l’AOH, démontrant une fonction compensatoire potentielle dans l’orchestration des voies protéolytiques », ont expliqué les auteurs. « Les niveaux d'ITIH4 nettement faibles lors des crises d'AOH suggèrent en outre un test pour Intact ITIH4 comme outil pronostique potentiel dans l'AOH », ont-ils conclu.
