Le traitement néoadjuvant par nivolumab et ipilimumab (nivo-ipi) est plus efficace mais plus toxique que la monothérapie anti-PD1 pour les patients présentant un risque élevé et résécable. mélanomeselon une étude publiée dans JAMA Oncologie.
Les chercheurs ont regroupé les données de 6 essais et ont découvert que les patients ayant reçu du nivo-ipi étaient plus susceptibles d'obtenir des réponses pathologiques complètes, mais que ces patients présentaient également un risque plus élevé d'événements indésirables d'origine immunologique (EIIR) de grade 3 ou 4.
Cette analyse a porté sur 573 patients atteints d'un mélanome résécable à haut risque qui ont reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans le cadre d'essais de phase 1 à 3. Dans 4 essais, les patients ont reçu du nivo-ipi. Dans 2 essais, les patients ont reçu pembrolizumab seul ou nivolumab seul.
Parmi les patients évaluables ayant reçu du nivo-ipi, 10,29 % avaient une réponse radiologique complète, 39,71 % une réponse radiologique partielle, 36,27 % une maladie stable et 11,76 % une maladie évolutive.
Parmi les patients évaluables ayant reçu une monothérapie anti-PD1, 5,63 % ont eu une réponse radiologique complète, 40 % une réponse radiologique partielle et 15,63 % ont eu une maladie évolutive.
Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement en ce qui concerne la réponse radiologique complète (odds ratio [OR], 1,93 ; IC à 95 %, 0,86-4,33 ; P. = 0,11) ou réponse objective globale (OR, 1,19 ; IC à 95 %, 0,79-1,81 ; P. =.41).
Cependant, le taux de réponse pathologique complète était de 45,36 % chez les patients traités par nivo-ipi et de 20,81 % chez les patients ayant reçu une monothérapie anti-PD1, ce qui représentait une différence significative (OR : 3,16 ; IC à 95 % : 1,99-4,99 ; P. <.001).
Le risque de ne pas pouvoir recevoir tous les traitements prévus était plus élevé chez les patients ayant reçu du nivo-ipi que chez ceux ayant reçu une monothérapie anti-PD1 (OR, 10,27 ; IC à 95 %, 5,58-18,91 ; P. <.001).
Le taux d'irAE de grade 3-4 était de 12,09 % parmi les patients recevant une monothérapie et de 33,82 % parmi ceux ayant reçu du nivo-ipi (OR, 3,75 ; IC à 95 %, 2,20-6,37 ; P. <.001).
Les chercheurs ont également mené une analyse de sous-groupe comparant le nivo-ipi à dose conventionnelle (ipilimumab à 3 mg/kg et nivolumab à 1 mg/kg) à une dose alternative de nivo-ipi (ipilimumab à 1 mg/kg et nivolumab à 3 mg/kg). Il n’y avait aucune différence significative dans les résultats d’efficacité entre ces groupes.
Cependant, les patients du groupe recevant la dose conventionnelle présentaient un risque plus élevé de présenter des EIir de grade 3 ou 4 (OR : 4,76 ; IC à 95 % : 2,38-9,52 ; P. < 0,001) et ne pas pouvoir recevoir la totalité de leur traitement néoadjuvant (RC, 2,60 ; IC à 95 %, 1,14-5,95 ; P. =.02).
Les chercheurs ont conclu que « ces résultats ont fourni une base pour des discussions éclairées entre les médecins, les professionnels paramédicaux et les patients » au moment de décider du traitement néoadjuvant pour le mélanome résécable à haut risque. Cependant, « des essais cliniques randomisés avec des rapports uniformes seront nécessaires pour valider ces résultats à l’avenir ».
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