Selon les résultats d’une étude publiée dans JAMA Dermatologie, Les profils du microbiote fécal diffèrent entre les patients avec et sans mélanome et entre les patients atteints d’un mélanome à un stade précoce ou avancé. Les résultats ont également montré une abondance plus faible de plusieurs commensaux bénéfiques chez les patients atteints de mélanome par rapport aux individus en bonne santé.
Le microbiome intestinal influence les résultats cliniques du cancer et peut influencer la progression de la maladie et la réponse au traitement. Des études antérieures ont montré une association entre des microbes intestinaux spécifiques et la réponse à l’immunothérapie chez les patients atteints de mélanome métastatique. Il existe néanmoins des données limitées concernant la composition du microbiome chez les patients atteints d’un mélanome localisé ou à un stade précoce et la question de savoir si les microbiomes diffèrent entre les personnes avec et sans mélanome.
Par conséquent, les chercheurs ont mené une étude cas-témoins pour comparer la diversité globale, la composition et la fonction putative du microbiote fécal entre les patients atteints de mélanome et les individus en bonne santé. Ils ont également comparé les microbiomes de patients atteints d’un mélanome localisé, à un stade précoce et métastatique à un stade avancé. De plus, ils ont évalué la composition de base du microbiote intestinal pour déterminer ses associations avec les résultats cliniques chez les patients atteints d’un mélanome de stade III traités par immunothérapie adjuvante.
Cette étude a inclus des patients atteints de mélanome qui avaient été identifiés à partir d’une vaste étude de cohorte prospective sur le microbiome fécal du mélanome de juin 2015 à janvier 2019. Des échantillons fécaux ont été collectés auprès de patients atteints de mélanome naïfs de traitement au cours de cette période et auprès de patients du groupe témoin. groupe de juin 2021 à janvier 2022. Au total, 228 patients adultes ont été inscrits. L’âge médian des patients était de 59 ans (extrêmes : 21-90 ans) et 55,3 % étaient des hommes. La cohorte atteinte de mélanome (n = 179) était majoritairement (98,9 %) blanche. Les patients du groupe témoin (n = 49) étaient blancs (55,1 %), de race ou d’origine ethnique inconnue (30,6 %) ou d’origine asiatique (14,3 %). Parmi les patients atteints de mélanome, 38 avaient une maladie à un stade précoce (0, I ou II) et 141 avaient une maladie à un stade avancé (III ou IV).
Lorsque les caractéristiques du microbiome des patients atteints de mélanome ont été comparées à celles de ceux du groupe témoin, il a été constaté que les différences de diversité étaient dues aux bactéries des phyla Actinomycetota et Firmicutes, qui étaient moins abondantes chez ces patients que chez ceux sans mélanome.
La prévalence et l’abondance de Ruminocoque étaient plus élevés chez les patients du groupe témoin (1,7 %) que chez les patients atteints de mélanome (1,4 % ; P. =.03). Le profilage du microbiome intestinal à l’aide d’une analyse de variance (ANOVA) avec covariables a montré que les patients atteints d’un mélanome à un stade précoce présentaient une diversité alpha significativement plus élevée (P. = 0,003) par rapport aux patients atteints d’un mélanome à un stade avancé. De même, l’ANOVA multivariée permutationnelle contrôlée pour les covariables a montré une différence significative dans la diversité bêta (P. = 0,03) par rapport aux patients atteints d’un mélanome à un stade avancé. Parmi les patients atteints d’une maladie de stade III traités par traitement adjuvant et suivis pour récidive de la maladie, une diversité alpha plus élevée a été observée par rapport aux caractéristiques de base du microbiome des patients ; cependant, aucune association n’a été trouvée entre les taxons microbiens et la récidive de la maladie dans ce sous-groupe.
Les résultats sont remarquables dans la mesure où Actinomycetota et Firmicutes sont tous deux impliqués dans l’homéostasie intestinale et sont des commensaux bénéfiques. Le genre Bifidobactérie (chez Actinomycetota) est essentiel au maintien de la barrière muqueuse intestinale, tandis que Ruminocoque (chez Firmicutes) s’est révélé enrichi chez les répondeurs à l’immunothérapie.
Fusobactérie s’est également avéré différentiellement enrichi chez les patients atteints de mélanome par rapport à ceux du groupe témoin lors de l’analyse univariée initiale (0,19 % contre 0,003 % ; P. < 0,001), mais ne s'est pas révélé statistiquement significatif après ajustement pour les covariables (variation du facteur log2 de 5,18 par rapport aux témoins ; P. =.09). Cependant, Fusobactérie a été impliqué dans plusieurs types de cancer, y compris le mélanome, et sa présence dans les selles est le signe d’une altération de l’intégrité de la barrière intestinale et d’une dysbiose précoce. Les chercheurs ont appelé à de futures études pour étudier les niveaux de peau et d’intestin de Fusobactérie et l’association possible avec progression tumorale, réponse au traitement et toxicité.
Les limites de l’étude incluent une taille d’échantillon limitée de patients atteints d’un mélanome à un stade précoce ainsi que de ceux du groupe témoin. La confusion résiduelle, une limite évidente de nombreuses études observationnelles sur le microbiome, est également une limite de l’étude. De plus, la taille limitée de l’échantillon et le suivi de la cohorte adjuvante ont rendu difficile l’exploration des associations du microbiome intestinal chez les patients atteints d’un mélanome de stade III suivis pour récidive.
Les chercheurs ont conclu : « Ces résultats suggèrent que la dysbiose intestinale pourrait être liée à la mélanogénèse et à la progression de la maladie. » Ils ont ajouté : « Des recherches plus approfondies sont nécessaires pour confirmer ces résultats et déterminer si la modification du microbiome intestinal pourrait influencer le développement et la progression du mélanome. »
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