La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé Livmarli® (maralixibat) pour le traitement du prurit cholestatique chez les patients âgés de 5 ans et plus atteints de cholestase intrahépatique familiale progressive (PFIC).
L'approbation était basée sur les données de l'essai de phase 3 MARCH-PFIC, randomisé et contrôlé par placebo, d'une durée de 26 semaines (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT03905330), qui a évalué l'efficacité et l'innocuité du maralixibat, un inhibiteur du transporteur iléal des acides biliaires (IBAT), chez des patients âgés de 5 ans et plus atteints de PFIC en présence de variantes pathogènes bialléliques connues (par exemple, PFIC1, PFIC2, PFIC3, PFIC4 ou SPEP6).
Au départ, la plupart des patients recevaient un traitement stable à l'acide ursodésoxycholique (89,1 %) ou à la rifampicine (51,6 %). Les symptômes du prurit ont été évalués sur une échelle de réponse ordinale à 5 points, avec des scores allant de 0 (aucun observé/rapporté) à 4 (très sévère). Pour être inclus dans l'essai, les participants présentaient un score de prurit moyen d'au moins 1,5 au cours des 4 semaines précédant le début de l'étude. Ces patients ont été répartis au hasard pour recevoir du maralixibat oral à raison de 570 mcg/kg (n = 33) ou un placebo (n = 31) deux fois par jour.
Les symptômes de prurit ont été signalés par le soignant du patient deux fois par jour sur l'instrument Itch Reported Outcome Instrument (ItchRO).[Obs]). Les résultats ont montré que le traitement par maralixibat a atteint le critère d'évaluation principal, démontrant une différence statistiquement significative par rapport au placebo dans les symptômes de prurit, sur la base de la variation moyenne du score moyen de sévérité du prurit ItchRO(Obs) matinal entre l'inclusion et les semaines 15 à 26 (différence moyenne par rapport au placebo, -1,2). [95% CI, -1.7, -0.7]; P. <.0001).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la diarrhée, une carence en vitamines liposolubles, des douleurs abdominales, des anomalies des tests hépatiques, une hématochézie et des fractures osseuses.
« L'approbation de Livmarli dans le traitement du prurit cholestatique chez les patients atteints de PFIC est le résultat d'années d'investigation et d'un ensemble solide de preuves cliniques montrant des améliorations significatives sur un certain nombre de paramètres importants, y compris le prurit, affectant les enfants atteints de PFIC », a déclaré Richard Thompson, professeur d'hépatologie moléculaire au King's College de Londres et chercheur dans l'étude MARCH. « Je suis heureux que nous disposions d’une option bien étudiée et efficace à proposer aux patients dont la vie a été perturbée par des démangeaisons. »
Livmarli se présente sous forme de solution buvable contenant 9,5 mg de maralixibat par mL dans un flacon de 30 mL. Mirum Pharmaceuticals cherche également à obtenir l'approbation de la FDA pour une formulation à concentration plus élevée (utilisée au cours de l'étude MARCH) pour les patients atteints de PFIC.
Livmarli est également approuvé pour le traitement du prurit cholestatique chez les patients âgés de 3 mois et plus atteints du syndrome d'Alagille.
