Le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) pendant la grossesse « devrait être évité autant que possible », selon les chercheurs.
Ils ont constaté qu'en général, les patients ayant reçu des ICI pendant grossesse ne présentaient pas de risque accru d’issues indésirables pour la grossesse, le fœtus et/ou le nouveau-né, par rapport aux patientes ayant reçu d’autres traitements anticancéreux.
Cependant, il y avait un taux plus élevé de naissances prématurées avec certains ICI ainsi que des événements indésirables graves observés chez certaines patientes ayant reçu des ICI. Les chercheurs ont rapporté ces résultats dans Réseau JAMA ouvert.
Cette étude comprenait les données de 3 558 rapports de patientes enceintes ayant reçu un traitement anticancéreux jusqu'en 2022. Au total, 91 patientes ont reçu des ICI et 3 467 ont reçu d'autres traitements anticancéreux.
Les cancers les plus courants dans la cohorte globale étaient cancer du sein (30,1 %) et la leucémie myéloïde chronique (26,9 %). Dans le groupe ICI, les cancers les plus fréquents étaient le mélanome (43,6 %) et le lymphome (27,3 %).
Dans le groupe ICI, les patients ont reçu une monothérapie anti-PD1 (63,7 %), une thérapie anti-PD1 plus une thérapie anti-CTLA4 (16,5 %), une monothérapie anti-CTLA4 (14,3 %), une monothérapie anti-PD-L1 (4,4 %). et traitement anti-PD1 plus anti-LAG3 (1,1 %). La plupart de ces patients ont reçu uniquement des ICI (89,0 %), mais une minorité a reçu un ICI en association avec un agent anticancéreux non ICI (11,0 %). Dans le groupe non-ICI, les patients ont reçu des médicaments cytotoxiques (58,5 %), des thérapies ciblées (54,3 %) ou d'autres médicaments (2,7 %).
Résultats des ICI et autres traitements
Le taux global d'issues indésirables de la grossesse, du fœtus et/ou du nouveau-né était plus faible dans le groupe ICI que dans le groupe non-ICI – 41,8 % et 57,1 %, respectivement (rapport de cotes déclaré [ROR], 0,54 ; IC à 95 %, 0,35-0,82).
Cependant, lorsque les chercheurs ont examiné individuellement les différents schémas thérapeutiques ICI, ils ont constaté une augmentation significative des naissances prématurées chez les patientes ayant reçu un traitement combiné avec un anticorps anti-PD1 et un anticorps anti-CTLA4. Il n’y a eu aucune augmentation de ce type pour aucune des monothérapies ICI.
Le taux de naissance prématurée était de :
- 23,0 % avec un traitement non-ICI ;
- 80,0 % avec l'association anti-PD-1 et anti-CTLA4 (ROR vs traitement non-ICI, 13,87 ; IC à 95 %, 3,90-49,28 ; P. <.001);
- 9,5 % pour la monothérapie anti-PD-(L)1 (ROR, 0,36 ; IC à 95 %, 0,15-0,83) ; et
- 7,7 % pour la monothérapie anti-CTLA4 (ROR, 0,28 ; IC à 95 %, 0,04-2,19).
Dans une analyse multivariée, le risque global d'issues indésirables de la grossesse, du fœtus et/ou du nouveau-né était encore plus faible dans le groupe ICI que dans le groupe non-ICI (ROR, 0,61 ; IC à 95 %, 0,39-0,95). Cependant, il existait un risque accru de avortement dans le groupe ICI (ROR, 3,37 ; IC à 95 %, 1,12-8,24).
Le risque d'effet indésirable était similaire chez les patients ayant reçu uniquement des ICI et chez ceux ayant reçu d'autres médicaments anticancéreux d'une seule classe (ROR, 0,83 ; IC à 95 %, 0,52-1,3). Cependant, il y avait un risque accru d'accouchement prématuré chez les bénéficiaires d'ICI (ROR, 2,31 ; IC à 95 %, 1,35-3,94).
Les chercheurs ont également mis en évidence 7 cas dans lesquels des patients ou des nouveau-nés du groupe ICI ont présenté des résultats indésirables, notamment :
- Une combinaison de syndrome des antiphospholipides, de pneumopathie et de thyroïdite associée à un avortement spontané chez 1 patiente ;
- Pneumopathie fœtale conduisant au syndrome de détresse respiratoire néonatale ;
- Retard de croissance intra-utérin, naissance prématurée et hypothyroïdie congénitale transitoire ;
- Thyroïdite maternelle d'origine immunitaire et hépatite auto-immune associées au HELLP (hémolyse, enzymes hépatiques élevées et faible nombre de plaquettes) et à l'accouchement prématuré ;
- Retard de croissance intra-utérin avec malformation congénitale de la main, naissance prématurée et trouble respiratoire néonatal ;
- Extrême prématurité avec de multiples complications graves ; et
- Hypophagie maternelle conduisant à la mortinatalité.
« [I]L’exposition à l’IC n’était pas associée à une surdéclaration d’issues indésirables spécifiques à la grossesse, au fœtus et/ou au nouveau-né par rapport à d’autres traitements anticancéreux », ont écrit les chercheurs. « Cependant, en raison de possibles événements indésirables néonatals rares d'origine immunitaire, l'utilisation d'ICI chez les femmes enceintes doit être évitée lorsque cela est possible, en particulier l'association anti-PD1 plus anti-CTLA4. »
Divulgations : Certains auteurs de l'étude ont déclaré des affiliations avec des sociétés de biotechnologie, pharmaceutiques et/ou d'appareils. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations.
