Selon les résultats d'une étude publiée dans Réseau JAMA ouvert.
Les résultats sont basés sur des données dérivées de 2 essais post-hoc internationaux prospectifs randomisés : essais multicentriques de lymphadénectomie sélective (MSLT-I et MSLT-II) ; ces 2 essais évaluaient les méthodes de gestion des ganglions lymphatiques drainants régionaux dans le mélanome cutané primitif cliniquement localisé.
Dans la présente analyse, les enquêteurs ont utilisé les données des patients MSLT-I et MSLT-II pour étudier les associations entre le tabagisme, le statut des ganglions lymphatiques sentinelles et la survie chez les adultes âgés de 18 à 75 ans atteints d'un mélanome de stades cliniques I et II.
Les participants MSLT-I ont été recrutés de janvier 1994 à mars 2002 et les participants MSLT-II ont été recrutés de décembre 2004 à mars 2014. Les patients de l'essai MSLT-I présentaient des tumeurs primaires avec une épaisseur de Breslow d'au moins 1 mm ou des tumeurs plus fines avec invasion. au moins au niveau Clark IV. Les patients de l'essai MSLT-II présentaient des tumeurs primitives d'au moins 1,2 mm d'épaisseur et de niveau Clark III, avec une invasion au moins jusqu'au niveau Clark IV ou des lésions ulcérées. Tous les patients ont été classés comme fumeurs actuels, anciens ou jamais fumeurs.
Le suivi médian était de 110,0 (IQR, 53,4-120,0) mois dans l'essai MSLT-I et de 67,6 (IQR, 25,8-110,2) mois dans l'essai MSLT-II. Les données ont été analysées d’octobre 2022 à mars 2023.
Au total, 6 964 patients ont été inscrits dans les programmes MSLT-1 (n = 2 001) et MSLT-II (n = 4 963) ; 90,2 % de tous les patients étaient fumeurs et toutes les variables pertinentes étaient disponibles pour l'analyse. Dans l’ensemble, 97,9 % des patients étaient blancs non hispaniques. L'âge moyen (ET) des patients était de 52,7 (13,4) ans et 57,9 % des patients étaient des hommes. Les localisations tumorales les plus fréquentes étaient une extrémité (43,7 %) et le tronc (41,2 %). L'épaisseur moyenne (ET) de Breslow était de 2,44 (2,06) mm et 31,0 % de tous les patients présentaient une ulcération tumorale. Dans la population globale étudiée, 17,2 % étaient des fumeurs actuels, 27,0 % étaient d'anciens fumeurs et 55,9 % n'avaient jamais fumé. Dans l'analyse post hoc, le suivi médian était de 78,4 (IQR, 30,5-119,6) mois.
Les fumeurs actuels étaient généralement plus jeunes, avec un âge moyen (SD) de 48,0 (12,4) ans, tandis que les anciens fumeurs étaient plus âgés, avec un âge moyen (SD) de 56,6 (12,0) ans, par rapport aux non-fumeurs qui avaient un âge moyen (SD) de 52,2 (13,8) ans (P. <.001). Comparés aux anciens fumeurs et aux n'ayant jamais fumé, les fumeurs actuels présentaient des tumeurs primaires avec une épaisseur moyenne de Breslow significativement plus élevée et une incidence d'ulcérations significativement plus élevée. Le pourcentage de résultats positifs à la biopsie des ganglions lymphatiques sentinelles (SLNB) était également significativement plus élevé chez les fumeurs actuels.
De plus, les fumeurs actuels présentaient un risque significativement plus élevé de décès associé au mélanome que les fumeurs n'ayant jamais fumé (risque relatif [HR], 1,65 ; IC à 95 %, 1,09-2,50 ; P. = 0,02). Il n'y avait pas de différence significative dans la survie spécifique au mélanome entre les fumeurs actuels et les anciens fumeurs (HR : 1,34 ; IC à 95 % : 0,87-2,05 ; P. = 0,18) ou entre anciens fumeurs et n'ayant jamais fumé (HR, 1,23 ; IC à 95 %, 0,85-1,78 ; P. =.26).
Le tabagisme actuel était associé à une réduction de la survie spécifique au mélanome (HR, 1,48 ; IC à 95 %, 1,26-1,75 ; P. <0,001) dans l'analyse multivariée de la cohorte globale, mais ce n'était pas le cas des anciens fumeurs (HR, 1,03 ; IC à 95 %, 0,89-1,20 ; P. = 0,68).
Dans les 2 essais, le risque relatif accru de mortalité spécifique au mélanome chez les fumeurs actuels était le plus élevé dans le groupe SLNB-négatif (HR, 1,85 ; IC à 95 %, 1,35-2,52 ; P. <.001); cette association persistait lorsque les 2 essais étaient évalués indépendamment. Le tabagisme actuel était un facteur pronostique indépendant pour les patients du groupe SLNB-positif dans les études combinées (HR, 1,29 ; IC à 95 %, 1,04-1,59 ; P. =.02).
Dans le groupe SLNB-positif, les anciens fumeurs et les fumeurs actuels qui fumaient 20 cigarettes ou plus par jour (gros fumeurs) présentaient un risque accru de décès associé au mélanome (HR, 1,47 ; IC à 95 %, 1,05-2,06 ; P. =.03). De plus, dans le groupe SLNB-positif, seuls les gros fumeurs présentaient un risque significativement accru de décès associé au mélanome par rapport aux non-fumeurs (HR : 1,47 ; IC à 95 % : 1,12-1,92 ; P. =.005).
Dans le groupe SLNB-négatif, les gros fumeurs présentaient un risque de décès associé au mélanome deux fois plus élevé que les non-fumeurs (HR 2,06). [95% CI, 1.36-3.13]; P. <.001).
Les limites de cette étude incluent l'évaluation d'une population combinée de patients issus de 2 essais différents avec des traitements ultérieurs hétérogènes (dissection complète des ganglions lymphatiques vs observation après positivité du SLNB) ; auto-déclaration du statut de fumeur ; et le manque d'informations détaillées concernant le moment où chaque patient cesse de fumer, étant donné que l'ancien groupe de fumeurs a été défini comme les patients qui ont arrêté de fumer à tout moment avant l'inscription à l'essai. De plus, comme les données évaluées datent de 10 à 20 ans, les patients n’avaient pas accès au blocage des points de contrôle actuellement disponibles ni aux thérapies adjuvantes ciblées, ce qui aurait pu avoir un impact sur les résultats.
Les enquêteurs ont conclu : « Les résultats de cette étude de cohorte portant sur des patients atteints d'un mélanome cutané primitif de stade clinique I et II suggèrent que le tabagisme au moment du diagnostic était associé à un risque accru de [melanoma-associated mortality].» Notant qu'un tabagisme excessif au moment du diagnostic du mélanome était également associé à une augmentation des métastases ganglionnaires, ils ont ajouté : « Parce que le tabagisme pourrait être considéré comme un facteur de risque de progression de la maladie, une vigilance accrue dans la gestion des patients qui fument peut être justifiée. Les données quantitatives sur le tabagisme devraient être incluses dans les bases de données sur le mélanome, et l’inclusion du tabagisme comme facteur de stratification dans les essais cliniques devrait être envisagée.
Divulgation : Certains des auteurs de l’étude ont déclaré des affiliations avec des sociétés de biotechnologie, pharmaceutiques et/ou d’appareils. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations des auteurs.
