Les patients atteints de pemphigoïde bulleuse traités par dupilumab ont constaté une amélioration de leurs symptômes 4 semaines après le début du traitement, selon les résultats de l’étude publiés dans JAMA Dermatologie.
Un facteur connu dans la pathogenèse de la pemphigoïde bulleuse est l’inflammation de T.H2. Le dupilumab bloque l’IL-4Rα pour réguler négativement un TH2, ce qui en fait une nouvelle thérapie potentielle pour la pemphigoïde bulleuse.
Les chercheurs ont mené une étude de cohorte rétrospective dans 6 départements de dermatologie du Groupe coopératif national des maladies bulleuses auto-immunes de Chine de janvier 2021 à juillet 2022. Ils ont évalué l’efficacité, l’innocuité et les facteurs de risque pronostiques du dupilumab chez les patients adultes atteints de pemphigoïde bulleuse.
Les patients éligibles avaient reçu un diagnostic de pemphigoïde bulleuse sur la base des indicateurs des lignes directrices et ont été suivis pendant 4 semaines ou plus après le début du traitement par le dupilumab. Le dupilumab a été administré à une dose initiale de 600 mg suivie d’une dose de 300 mg toutes les 2 semaines. Le critère de jugement principal était la proportion de patients ayant atteint le contrôle de la maladie dans les 4 semaines, le contrôle de la maladie étant défini comme l’arrêt des nouvelles lésions ou du prurit et la guérison des lésions existantes.
L’analyse a inclus 146 patients atteints de pemphigoïde bulleuse. L’âge médian des patients était de 73 ans (écart interquartile [IQR], 64-85 ans) et 58,9% étaient des hommes. La durée médiane du suivi était de 24,6 semaines (IQR, 11,5-38,4 semaines).
Le contrôle de la maladie a été atteint chez 127 (87,0 %) patients dans les 4 semaines suivant le début du traitement et chez 109 patients (74,7 %) dans les 2 semaines suivant le début du traitement. Le délai médian pour contrôler la maladie était de 14 jours (IQR, 7-14).
Au total, 52 patients (35,6 %) ont obtenu une rémission complète au cours de la période d’observation. Les taux de rémission complète aux semaines 16, 32, 48 et 64 étaient de 41,5 % (39 patients sur 94), 52,6 % (30 patients sur 57), 57,9 % (11 patients sur 19) et 62,5 % (5 patients sur 8). patients), respectivement. Parmi les 52 patients ayant obtenu une rémission complète, 21 (40,4 %) ont reçu un traitement par stéroïdes oraux.
Une rechute est survenue chez 13 patients sur 146 (8,9 %) après un délai médian de 14,0 semaines (IQR, 5,0-28,7). Les taux cumulatifs de rechute aux semaines 16, 32, 48 et 64 étaient respectivement de 6,6 %, 9,5 %, 17,1 % et 30,9 %.
Au cours de la période d’observation, le dupilumab a été arrêté par 78 patients (53,4 %), dont 50 (64,1 %) en raison de symptômes bien contrôlés. Les chercheurs ont noté que les taux de rechute étaient les plus faibles chez les patients ayant maintenu le traitement initial après 16 semaines et les plus élevés parmi ceux qui avaient arrêté le dupilumab au bout de 16 semaines. Ils ont suggéré que le maintien du traitement ou un traitement à intervalles prolongés pourraient être une meilleure option que son arrêt.
L’indice médian de la zone de maladie de la pemphigoïde bulleuse et les scores de l’échelle d’évaluation numérique des démangeaisons ont été réduits rapidement – de 85 (IQR, 48-120) et 7 (IQR, 5-8), respectivement, au départ à 18 (IQR, 9-32) et 0. (IQR, 0-2), respectivement, au cours de la deuxième semaine de traitement – et est resté faible tout au long de l’étude (les deux P. <.001). À la semaine 16, les taux médians d’anticorps sériques anti-BP180 et anti-BP230 avaient diminué de manière significative.
Des événements indésirables (EI) ont été rapportés chez 39 patients (26,7 %) ; la plupart des EI étaient légers et n’ont pas entraîné l’arrêt du traitement. Les infections de la peau et des tissus mous étaient les EI les plus courants (9,6 %), en particulier chez les patients prenant des stéroïdes oraux concomitants. L’éosinophilie était également fréquente, survenant chez 9 (6,2 %) patients.
Dans l’analyse de régression logistique multivariée, un taux sérique d’anticorps anti-BP180 supérieur à 50 RU/mL était le seul facteur positif associé au contrôle de la maladie pendant 4 semaines (rapport de cotes, 3,63 ; IC à 95 %, 0,97-12,61 ; P. =.045). Parmi les patients, les hommes étaient plus susceptibles de connaître une rechute (rapport de risque, 10,97 ; IC à 95 %, 1,42-84,92 ; P. =.02).
Les limites de cette étude incluent l’absence de restrictions sur les médicaments concomitants et le nombre relativement faible de patients affectés à chaque schéma thérapeutique, ce qui aurait pu conduire à des biais.
« Dans cette étude de cohorte rétrospective, le traitement par dupilumab a été associé à une amélioration des symptômes cliniques chez les patients atteints de TA », ont conclu les chercheurs. Ils ont averti que, même si le profil d’innocuité était favorable, « une infection concomitante et l’éosinophilie pourraient poser des problèmes potentiels ».
