La Food and Drug Administration (FDA) a accepté pour examen prioritaire la demande de licence de produits biologiques pour l'axatilimab pour le traitement de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après l'échec d'au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique.
L'axatilimab est un anticorps monoclonal expérimental qui cible le récepteur du facteur 1 de stimulation des colonies. La demande est étayée par les données de l'étude de phase 2 AGAVE-201 (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT04710576), qui a évalué la sécurité et l'efficacité de l'axatilimab chez 241 patients adultes et pédiatriques atteints de GVHD active récurrente ou réfractaire dont la maladie avait progressé après 2 traitements. Traitements préalables inclus ruxolitinib (74%), ibrutinib (31%) et bélumosudil (23%).
Les participants à l'étude ont été répartis au hasard dans 1 des 3 groupes de traitement : 0,3 mg/kg toutes les 2 semaines, 1 mg/kg toutes les 2 semaines ou 3 mg/kg toutes les 4 semaines. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse global (ORR), défini comme la proportion de patients dans chaque groupe de dose ayant obtenu une réponse objective basée sur les critères de consensus des NIH de 2014 pour la GVHD chronique au cycle 7, jour 1.
Les résultats ont montré que les patients recevant 0,3 mg/kg toutes les 2 semaines présentaient le TRG le plus élevé, 74 % (IC à 95 %, 63-83), au cours des 6 premiers mois de traitement. Le délai médian de réponse dans cette cohorte était de 1,7 mois (plage : 0,9-8,1) ; 60 % de ces patients ont maintenu une réponse à 12 mois.
Dans le groupe recevant la dose de 0,3 mg/kg, 55 % des patients ont obtenu une amélioration d'au moins 7 points du score modifié de l'échelle de symptômes de Lee (critère secondaire). De plus, des réponses spécifiques à certains organes ont été observées dans tous les organes impliqués au départ, avec des réponses notables dans les organes dominés par la fibrose : l'œsophage (78 %), les articulations et les fascias (76 %), les poumons (47 %) et la peau (27 %).
Les événements indésirables survenus pendant le traitement les plus fréquemment signalés étaient des augmentations de l'aspartate aminotransférase, de la créatine phosphokinase sanguine, de la lipase, de la lactate déshydrogénase et de l'alanine aminotransférase.
« Malgré les progrès récents dans le traitement des patients atteints de GVHD chronique, il reste un besoin non satisfait important de patients ayant progressé grâce aux lignes thérapeutiques antérieures », a déclaré Hervé Hoppenot, PDG d'Incyte. « Le nouveau mécanisme de l'axatilimab offre une approche thérapeutique différenciée qui pourrait aider les patients souffrant de cette maladie dévastatrice. Nous sommes impatients de travailler en étroite collaboration avec la FDA et nos partenaires de Syndax sur l'examen de notre demande d'axatilimab pour cette indication.
Une date d’application de la loi sur les frais d’utilisation des médicaments sur ordonnance est le 28 août 2024.
