La Food and Drug Administration (FDA) a accordé une approbation accélérée à Amtagvi™ (lifileucel) pour le traitement des adultes atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique préalablement traité avec un anticorps bloquant PD-1, et si la mutation BRAF V600 est positive, un inhibiteur de BRAF avec ou sans inhibiteur de MEK.
Amtagvi est une immunothérapie autologue à cellules T dérivée d’une tumeur. Bien que le mécanisme d’action exact soit inconnu, Amtagvi est conçu pour déployer des cellules T spécifiques au patient, appelées cellules lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL), afin de localiser et d’attaquer les cellules cancéreuses.
L’approbation était basée sur les données de l’étude de phase 2 C-144-01 (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT02360579), qui a évalué le lifileucel chez des adultes atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique qui ont été préalablement traités par au moins un traitement systémique, y compris un anticorps bloquant PD-1, et si la mutation BRAF V600 est positive, un inhibiteur de BRAF ou un inhibiteur de BRAF avec ou sans inhibiteur de MEK .
L’analyse principale de l’efficacité a inclus 73 patients ayant reçu du lifileucel dans la plage posologique recommandée de 7,5 x 10.9 à 72 x 109 cellules viables; tous les patients avaient déjà reçu un traitement anti-PD-(L)1, 63 avaient déjà reçu un traitement anti-CTLA-4, 42 avaient reçu un traitement combiné anti-PD1/anti-CTLA-4 et 20 avaient reçu un inhibiteur de BRAF ou un traitement combiné avec BRAF et Inhibiteurs de MEK.
Parmi les 73 patients, le taux de réponse objective était de 31,5 % (IC 95 % : 21,1-43,4), avec 3 réponses complètes et 20 réponses partielles. Le délai médian de réponse initiale était de 1,5 mois. La durée médiane de réponse n’a pas été atteinte, avec 56,5 %, 47,8 % et 43,5 % des répondants ayant une réponse d’au moins 6, 9 et 12 mois, respectivement.
Les informations de prescription d’Amtagvi comprennent un avertissement encadré associé à une mortalité liée au traitement, une cytopénie sévère prolongée, une infection grave, une insuffisance cardiopulmonaire et rénale. Les effets indésirables non biologiques les plus fréquents (incidence d’au moins 20 %) étaient les frissons, la fièvre, la fatigue, la tachycardie, la diarrhée, la neutropénie fébrile, l’œdème, les éruptions cutanées, l’hypotension, l’alopécie, l’infection, l’hypoxie et la dyspnée.
Amtagvi est fourni en 1 à 4 poches de perfusion, chaque poche contenant environ 100 ml à 125 ml de suspension congelée de cellules T dérivées d’une tumeur. Amtagvi doit être administré dans un établissement hospitalier doté d’un établissement de soins intensifs. Le traitement est administré en une dose unique pour perfusion, chaque dose contenant 7,5 x 109 à 72 x 109 cellules viables.
« Un traitement unique avec Amtagvi a apporté des réponses cliniquement significatives, profondes et durables lors de l’essai clinique de phase 2, et je suis enthousiasmé par son potentiel en tant que nouvelle option de traitement indispensable pour de nombreuses personnes. [patients with advanced melanoma] qui progressent par rapport à la norme de soins actuelle », a déclaré le Dr Alexander N. Shoushtari, oncologue du mélanome et thérapeute cellulaire au Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
La Société propose un programme de support complet appelé IovanceCares pour que les patients éligibles reçoivent la thérapie Amtagvi.
