La Food and Drug Administration (FDA) a émis une lettre de réponse complète (CRL) à ARS Pharmaceuticals concernant la demande de nouveau médicament (NDA) pour Neffy.® (épinéphrine intranasale) pour le traitement des réactions allergiques graves (type 1), y compris l’anaphylaxie, chez les adultes et les enfants pesant au moins 30 kg.
L’agence demande un essai pharmacocinétique (PK)/pharmacodynmique (PD) supplémentaire évaluant les doses répétées de neffy par rapport aux doses répétées d’injection d’épinéphrine dans des conditions de rhinite allergique induite par un allergène. En mai 2023, le comité consultatif sur les médicaments contre les allergies pulmonaires de la FDA a voté en faveur du produitbien que des inquiétudes aient été soulevées quant au manque d’études à doses répétées dans des conditions de provocation par allergènes nasaux.
Selon l’ARS, il a été décidé avec la FDA que l’étude à doses répétées serait une exigence post-commercialisation, plutôt qu’une étape nécessaire à l’approbation. « Nous sommes très surpris par cette action et par l’exigence tardive de modifier l’étude à doses répétées d’une exigence post-commercialisation, sur laquelle nous nous étions précédemment alignés avec la FDA, à une exigence d’approbation préalable, en particulier compte tenu du vote positif du comité consultatif. », a déclaré Richard Lowenthal, co-fondateur, président et chef de la direction d’ARS Pharma.
La NDA pour Neffy était étayée par des données pharmacocinétiques/PD comparant la formulation en spray nasal à l’injection d’épinéphrine. Les résultats ont montré des taux d’épinéphrine dans le sang comparables entre les formulations nasales et intramusculaires, y compris dans les 10 à 20 minutes suivant l’administration.
«…[M]Plusieurs membres du comité ont souligné le profil favorable de Neffy dans notre étude de provocation contre les allergies nasales à dose unique et que toute diminution de l’exposition 20 minutes après l’administration, après la période de réponse attendue, n’est pas préoccupante », a ajouté Lowenthal.
Compte tenu de la nouvelle exigence, l’ARS prévoit de soumettre à nouveau la NDA pour Neffy au premier semestre 2024. La lettre demandait également des tests pour les impuretés de nitrosamine dans le cadre d’un nouveau projet de lignes directrices publié par la FDA.
