La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé Ogsiveo™ (nirogacestat) pour les patients adultes atteints de tumeurs desmoïdes évolutives qui nécessitent un traitement systématique.
Les tumeurs desmoïdes, également connues sous le nom de fibromatose agressive ou fibromatose de type desmoïde, sont des tumeurs rares, généralement non malignes, des tissus mous qui sont des excroissances anormales du tissu conjonctif. Le nirogacestat est un inhibiteur oral et sélectif de la gamma sécrétase à petites molécules qui agit en bloquant l’activation protéolytique des récepteurs Notch qui, lorsqu’ils sont dérégulés, contribuent à la croissance tumorale.
« Les tumeurs desmoïdes sont des tumeurs rares qui peuvent entraîner des douleurs graves et un handicap », a déclaré Richard Pazdur, MD, directeur du centre d’excellence en oncologie de la FDA et directeur par intérim du bureau des maladies oncologiques du centre d’évaluation et de recherche des médicaments de la FDA. « L’approbation d’aujourd’hui offrira la première option de traitement approuvée pour les patients, au-delà de la chirurgie et de la radiothérapie. »
L’approbation était basée sur les données de l’essai DeFi de phase 3 en double aveugle et contrôlé par placebo (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT03785964), qui comprenait 142 patients adultes atteints de tumeurs desmoïdes évolutives ne se prêtant pas à la chirurgie. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir soit 150 mg de nirogacestat par voie orale deux fois par jour (n = 70), soit un placebo (n = 72). Le critère d’évaluation principal était la survie sans progression.
Les résultats ont démontré que le traitement par nirogacestat réduit significativement le risque de progression de la maladie de 71 % par rapport au placebo (rapport de risque : 0,29 [95% CI, 0.15-0.55]; P. <.001). L'estimation médiane de Kaplan-Meier de la SSP n'a pas été atteinte dans le bras nirogacestat et était de 15,1 mois dans le bras placebo.
Le taux de réponse objective confirmée a été de 41 % avec le nirogacestat contre 8 % avec le placebo (P. <.001); le taux de réponse complète était de 7 % dans le bras nirogacestat et de 0 % dans le bras placebo. Le délai médian jusqu'à la première réponse était de 5,6 mois avec le nirogacestat et de 11,1 mois avec le placebo.
Le traitement par le nirogacestat a également satisfait aux principaux critères d’évaluation secondaires rapportés par les patients, notamment une réduction de la douleur (P. <.001) et d'autres symptômes spécifiques à la tumeur desmoïde (P. <.001), amélioration du fonctionnement physique/de rôle (P. <.001) et la qualité de vie globale liée à la santé (P. ≤.01).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec Ogsiveo étaient la diarrhée, la toxicité ovarienne, les éruptions cutanées, les nausées, la fatigue, la stomatite, les maux de tête, les douleurs abdominales, la toux, l’alopécie, les infections des voies respiratoires supérieures et la dyspnée. Les anomalies biologiques comprenaient une diminution du phosphate, une augmentation du glucose urinaire, une augmentation des protéines urinaires, une augmentation de l’AST, une augmentation de l’ALT et une diminution du potassium.
« En tant que médecin traitant, il était encourageant de constater dans l’essai DeFi qu’Ogsiveo a obtenu des améliorations statistiquement significatives et cliniquement significatives sur les critères d’évaluation principaux et secondaires, tout en ayant également un profil de sécurité gérable », a déclaré Mrinal M. Gounder, MD, oncologue médical sur les sarcomes au Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New York et enquêteur dans l’essai DeFi de phase 3. « Cette approbation représente une avancée thérapeutique importante pour les patients. »
Ogsiveo est fourni sous forme de comprimé de 50 mg. La posologie recommandée est de 150 mg administrés par voie orale deux fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Chaque dose de 150 mg se compose de trois comprimés de 50 mg.
Selon SpringWorks, Ogsiveo sera disponible à la commande via un réseau de pharmacies spécialisées et de distributeurs spécialisés dans un délai de 5 à 10 jours ouvrables. La société propose également son programme complet de soutien aux patients, SpringWorks CareConnections, aux patients éligibles.
