Les inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) peuvent être préférables chez les patients atteints de spondylarthrite axiale (axSpA) qui privilégient les médicaments oraux et chez ceux qui ne répondent pas aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou de l’interleukine 17 (IL-17), bien que des données supplémentaires soient nécessaires. pour évaluer minutieusement leur efficacité et leur sécurité, selon les résultats d’une étude publiée dans Immunothérapie.
Les chercheurs ont mené une revue narrative des études publiées de 2018 à 2022 impliquant l’utilisation de l’upadacitinib pour le traitement des patients atteints de SpAax.
Au total, 44 références ont été examinées, dont 8 manuscrits complets ont été inclus dans l’analyse finale.
Dans un essai de phase III impliquant des patients atteints de rhumatisme psoriasique (RP) qui n’avaient jamais reçu de médicaments antirhumatismaux de fond biologiques (ARMM), les doses de 15 mg et de 30 mg d’upadacitinib ont démontré de meilleures réponses de l’American College of Rheumatology (ACR) 20 par rapport avec placebo à 12 semaines. Cette efficacité s’est maintenue à 56 et 104 semaines.
Un essai similaire incluant des personnes ayant présenté des réponses inadéquates au traitement biologique DMARD (SELECT PsA-2) a également démontré une amélioration significative des réponses ACR20 avec des doses d’upadacitinib, maintenant l’efficacité à 56 semaines.
Des mesures supplémentaires, notamment le score PASI (Psoriasis Area and Severity Index), l’indice d’enthésite de Leeds et l’indice de dactylite de Leeds, ont été évaluées dans les essais SELECT PsA-1 et SELECT PsA-2.
L’upadacitinib, approuvé pour le traitement de la (r)-axSpA radiographique et de la (nr)-axSpA non radiographique, est l’inhibiteur JAK le plus récent approuvé pour ces affections. L’approbation du tofacitinib pour le traitement de la r-axSpA a précédé l’upadacitinib, sur la base des résultats d’un essai contrôlé randomisé de phase III démontrant son efficacité supérieure au placebo.
L’essai SELECT-AXIS 1, une étude de phase II/III, a évalué l’efficacité de l’upadacitinib chez des adultes naïfs de produits biologiques atteints de r-axSpA active. Les résultats ont démontré que 52 % des participants du groupe upadacitinib ont atteint le résultat principal de la réponse Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS) 40 à 14 semaines, dépassant le taux de réponse de 26 % dans le groupe placebo.
Des résultats favorables similaires ont été observés parmi les critères de jugement secondaires, avec un taux de réponse de l’indice d’activité de la spondylarthrite ankylosante de Bath (BASDAI) 50 de 48 % dans le groupe upadacitinib à la semaine 14.
Dans la prolongation ouverte de l’étude SELECT-AXIS 1, les participants qui avaient initialement reçu un placebo sont passés à l’upadacitinib à la semaine 14, tandis que ceux qui prenaient déjà de l’upadacitinib ont continué. À la semaine 64, le groupe upadacitinib continu avait obtenu un score ASAS40 de 72 % (selon l’imputation des non-répondants) et de 85 % (selon les analyses observées), avec des résultats comparables chez ceux qui sont passés à l’upadacitinib.
Les résultats de cette étude ont démontré des bénéfices persistants à 104 semaines, avec une progression radiographique similaire à celle évaluée par les scores d’imagerie par résonance magnétique et les scores modifiés de la colonne vertébrale de la spondylarthrite ankylosante de Stoke pour les deux groupes.
L’étude SELECT-AXIS 2 a porté sur des patients atteints de SpA-ax-nr, y compris certains participants ayant déjà reçu un traitement par un DMARD biologique. Dans l’ensemble, 45 % des patients traités par upadacitinib ont obtenu une réponse ASAS40 à la semaine 14, contre 23 % de ceux traités par placebo. De plus, un total de 42 % des patients du groupe upadacitinib ont obtenu une réponse BASDAI50.
Selon une étude de phase IV, les inhibiteurs de JAK ont démontré des avantages pour le traitement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), de RP et de SpAax. Cependant, l’étude a également révélé un risque accru d’événements cardiovasculaires majeurs et de cancers chez les patients atteints de PR recevant du tofacitinib. Cela a conduit la Food and Drug Administration des États-Unis à émettre un avertissement de type boîte noire pour Inhibiteurs de JAK. Le mécanisme exact derrière ce risque thrombotique accru reste incertain.
Une limitation importante parmi PSA L’utilisation des résultats ACR20/50/70 est que ces critères ne tiennent pas compte de la dactylite, de l’enthésite ou du score PASI.
Les auteurs de l’étude ont conclu : « L’utilisation de [JAK inhibitors] pour la spondyloarthrite deviendra probablement plus courante en tant que traitement ciblé de première ou de deuxième intention à mesure que les données continuent de s’accumuler concernant leurs avantages et leurs profils d’effets secondaires. De plus, grâce à des données supplémentaires et, idéalement, à des essais comparatifs, les cliniciens et les patients seront en mesure d’évaluer l’efficacité et la sécurité comparatives des médicaments. [JAK inhibitors] pour éclairer la prise de décision partagée.
Divulgation: Un auteur de l’étude a déclaré des affiliations avec des sociétés de biotechnologie, pharmaceutiques et/ou d’appareils. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations des auteurs.
