L’interleukine (IL)-36γ et l’IL-36β matures induisent une exfoliation de la couche cornée via la suppression de la cornéodesmosine dans psoriasis pustuleux généralisé (GPP), selon une étude publiée par Le Journal de Dermatologie Investigative.
L’IL-36 a été impliquée dans la pathogenèse de nombreuses maladies auto-immunes, dont la GPP. Des études indiquent que les mutations avec perte de fonction dans le IL36RN Le gène, responsable du codage de l’antagoniste de l’IL-36R, est à l’origine de l’étiologie de la GPP familiale. Cette forme de GPP diffère des microabcès de Munro du psoriasis vulgaire en ce qu’elle implique la présence de pustules spongiformes de Kogoj, qui contiennent d’importants infiltrats neutrophiles.
Les patients atteints de GPP porteurs de cette mutation avec perte de fonction sont sensibles aux pustules sous-cornéennes et à la fièvre, qui, en raison de leur nature généralisée, sont difficiles à traiter. Les chercheurs ont depuis développé des thérapies ciblées qui inhibent la signalisation des cytokines et élargissent les possibilités thérapeutiques, comme les anticorps anti-IL-17A et anti-IL-36R.
Les auteurs de l’étude ont cherché à mieux comprendre comment la pathogenèse du GPP interagit avec la signalisation de l’IL-36R en affectant l’épiderme. Ils ont ajouté plusieurs agonistes de l’IL-36R aux kératinocytes épidermiques humains normaux ; cela implique d’ajouter IL-36α, IL-36β et IL-36γ à 5 × 105 kératinocytes épidermiques humains normaux dans des tubes de 1,5 ml, qui ont été utilisés pour créer un modèle d’épiderme 3D.
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L’équipe de recherche a découvert que l’IL-36β et l’IL-36γ matures induisaient une exfoliation de la couche cornée dans le modèle 3D de l’épiderme humain. De plus, ils ont induit des réponses immunitaires innées et réduit l’expression des protéines associées à la couche cornée. IL-36β et IL-35γ également supprimés CDSN expression, qui est un gène causal du syndrome de desquamation cutanée généralisée.
De plus, les chercheurs ont découvert que la régulation génétique du CDSN par l’IL-36γ mature peut être contrecarrée en bloquant la voie de l’IL-36. Enfin, ils ont rapporté que les patients atteints de GPP porteurs de la mutation de perte de fonction décrite démontraient une diminution de la production de CDSN au niveau des sites d’agrégation des neutrophiles et d’exfoliation de la couche cornée au niveau de l’épiderme.
« Il est largement connu que la signalisation du récepteur IL-36 induit des neutrophiles via des cytokines inflammatoires telles que l’IL-8 ; ainsi, bloquer cette voie pourrait constituer une cible thérapeutique pour les maladies cutanées pustuleuses, notamment la GPP », ont conclu les auteurs.
