À l’aide des données de la base de données FAERS (Adverse Event Reporting System) de la FDA, les chercheurs ont identifié les principaux médicaments et classes de médicaments liés au développement du syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (SJS/TEN), ainsi qu’à la mortalité liée au SJS/TEN. . Les résultats de cette étude ont été publiés dans Dermatologie clinique, cosmétique et expérimentale.
Les chercheurs ont mené une analyse en utilisant les données de la base de données FAERS de 2004 à 2021. Au total, 24 976 patients auraient développé un SJS/TEN, un événement indésirable (EI) résultant de l’un de ces médicaments ou classes de médicaments. De plus, 19,53 % des EI SJS/TEN ont entraîné une mortalité des patients. Parmi les patients pour lesquels des informations sur les pays étaient disponibles (n = 22 191), 38,34 % de ceux qui ont développé un SJS/TEN à la suite de ces médicaments ou classes de médicaments ont été identifiés comme étant aux États-Unis.
Les 50 principaux médicaments associés au développement du SJS/TEN représentaient environ 61 % de tous les cas. Parmi les 50 médicaments identifiés, les principales classes de médicaments liées au SJS/TEN étaient les antiépileptiques (19,37 % de tous les EI signalés au cours de la période d’étude), les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS ; 13,97 % de tous les EI signalés) et les médicaments antigoutteux, en particulier allopurinol. Les autres classes de médicaments associées comprenaient les quinolones, les antibiotiques lactames, les macrolides, les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), les antiviraux, les anticorps monoclonaux et les antidépresseurs. Le médicament le plus souvent associé aux EI SJS/TEN au cours de la période d’étude était la lamotrigine (représentant 9,63 % de tous les EI SJS/TEN signalés dans le FAERS).
Les tendances croissantes au fil du temps pour les classes de médicaments associées au développement du SJS/TEN comprenaient les anticorps monoclonaux et les IPP, ainsi que les immunosuppresseurs, les diurétiques, les inhibiteurs sélectifs des canaux calciques et les médicaments antipaludiques.
Le développement du SJS/TEN a entraîné une issue fatale chez 19,53 % (4 878) des patients. Les principales classes de médicaments associées à la mortalité liée au SJS/TEN en 2021 étaient les anticorps monoclonaux (23,94 %) et les agents antinéoplasiques (10,75 %). Dans l’ensemble, le nombre annuel de décès signalés à la FDA a augmenté au fil du temps, passant de 85 à 326 entre 2004 et 2021.
Classée par classe de médicaments, la mortalité liée au SJS/TEN était la plus élevée chez les patients traités avec des médicaments antiépileptiques, mais le rapport entre la mortalité SJS/TEN et le total des cas de SJS/TEN chez les patients traités par antiépileptiques était faible.
Le rapport le plus élevé entre la mortalité liée au SJS/TEN et le nombre total de cas de SJS/TEN était associé aux agents antinéoplasiques et aux céphalosporines. Les chercheurs ont averti que le risque de développer un SJS/TEN résultant directement de l’utilisation de céphalosporines pourrait être sous-estimé. Ils ont noté que, bien que les céphalosporines soient classées en dehors des 50 principaux médicaments provoquant le SJS/TEN entre 2004 et 2021, la ceftazidime de céphalosporine représentait 60,61 % de toute la mortalité causée par le SJS/TEN au cours de cette période.
Le pourcentage annuel d’EI SJS/TEN résultant d’un traitement par anticorps monoclonaux est passé de 0,00 % en 2004 à 4,79 % en 2021 (taux d’augmentation annuel, 0,25 % ; IC à 95 %, 0,18-0,32). En 2021, les anticorps monoclonaux étaient associés au pourcentage le plus élevé de mortalité liée au SJS/TEN (23,94 % contre 0 % en 2004), suivis par les agents antinéoplasiques (10,75 % contre 1,08 % en 2004). L’allopurinol, un médicament antigoutteux, représentait l’EI lié au SJS/NET ayant connu la croissance la plus rapide au cours de la période d’étude (taux d’augmentation annuel, 0,32 % ; IC à 95 %, 0,22-0,42).
Aux États-Unis, le traitement par des antibiotiques lactames ou des IPP a été signalé dans moins de 15 % des EI SJS/TEN, et toutes les autres classes de médicaments étaient comprises entre 20 % et 53 %. Parmi les 50 principaux médicaments, le valdécoxib, la phénytoïne, le célécoxib et le sulfaméthoxazole/triméthoprime seraient associés à plus de 60 % des EI du SJS/TEN aux États-Unis. Le diclofénac, l’acide acétylsalicylique, la pipéracilline/tazobactam et le lansoprazole auraient été associés à moins de 10 % des EI SJS/TEN aux États-Unis.
L’étude présente plusieurs limites, notamment le risque élevé de biais de sélection et de déclaration ; le recours aux données soumises à la FDA, qui peuvent ne pas fournir une estimation précise de la quantité réelle d’EI SJS/TEN liés au médicament ; et le manque de disponibilité de données raciales parmi ces patients.
Les chercheurs ont conclu : « Grâce à notre examen des données FAERS accessibles au public, nous avons identifié des thèmes et des tendances importants dans les réactions SJS/TEN liées aux médicaments. Les anticorps monoclonaux et les inhibiteurs de la pompe à protons sont des tendances émergentes. De plus, les antibiotiques céphalosporines peuvent avoir un taux de mortalité plus élevé après SJS/TEN. Bien que nos rapports soient limités en raison de la nature volontaire des rapports FAERS de la FDA, ils sensibilisent à des problèmes importants et peuvent être utilisés pour guider les chercheurs du SJS/TEN dans la génération d’hypothèses liées à des médicaments potentiellement importants.
