Patients atteints de psoriasis modéré à sévère traités par méthotrexate (MTX) plus le facteur de nécrose tumorale (TNF), les inhibiteurs de l’interleukine (IL)-17 ou les inhibiteurs de l’IL-23 présentaient un risque comparable d’événements indésirables (EI), d’EI graves (EIG) ou d’infections à ceux traités avec le MTX seul, selon les résultats d’une étude publiée dans le Journal britannique de dermatologie.
Les enquêteurs ont mené une étude de cohorte en utilisant les données du registre espagnol des traitements systémiques du psoriasis (BIOBADADERM), un registre de cohortes national, prospectif et multicentrique de patients atteints de psoriasis. Les enquêteurs ont regroupé les patients en 3 catégories en fonction de la classe de produits biologiques qu’ils ont reçus : inhibiteurs du TNF, inhibiteurs de l’IL-23 ou inhibiteurs de l’IL-17. Le critère de jugement principal était les ratios de taux d’incidence ajustés pour les EI, les EIG, les infections et les infections graves, ainsi que les EI de classes de systèmes d’organes spécifiques, parmi les patients ayant reçu un traitement avec un traitement biologique plus MTX par rapport à ceux ayant reçu un produit biologique seul. Un EI était associé à un traitement s’il survenait après le début du traitement et jusqu’à 90 jours après sa conclusion.
L’analyse a porté sur 2 829 patients âgés de 18 ans et plus qui ont subi un total de 5 441 cycles de traitement, représentant 12 853 années-patients. Dans les groupes de traitement, l’âge moyen des patients variait entre 53 et 56 ans et la majorité des patients étaient des hommes. Le diagnostic le plus courant était le psoriasis en plaques. La gravité du psoriasis et les comorbidités au début du traitement étaient globalement similaires chez les patients recevant une monothérapie ou une thérapie combinée. Dans 516 cycles de traitement (9,5 %), les patients ont reçu une thérapie biologique associée au MTX ; dans 4925 cycles (90,5 %), les patients ont reçu une monothérapie avec du TNF (50,3 %), de l’IL-17 (30,5 %) ou des inhibiteurs de l’IL-23 (19,2 %).
Le schéma thérapeutique d’association le plus courant était MTX plus un inhibiteur du TNF, suivi du MTX plus un inhibiteur de l’IL-23, puis du MTX plus un inhibiteur de l’IL-17.
Au total, 7 230 EI ont été rapportés, dont 680 EIG (9,4 %) avec une issue fatale dans 0,6 % des cas (n=40). Il y a eu 6 137 EI (84,9 %) associés à la monothérapie biologique et 1 093 EI (15,1 %) associés à la thérapie biologique combinée au MTX. Le taux d’incidence des infections chez les patients traités par thérapie biologique seule variait de 105 cas (IC à 95 %, 96-116) pour 1 000 années-personnes dans le groupe IL-23 à 140 (IC à 95 %, 124-158) dans le groupe IL. -17 groupe.
Les patients traités par une thérapie biologique plus MTX présentaient une incidence plus élevée d’EI, mais la différence n’était pas statistiquement significative et aucune différence statistique dans l’incidence des EIG n’était observée entre les groupes. Une tendance comparable a été observée pour les EI, les infections et les infestations les plus courants (n = 1 617, avec une incidence d’EIG de 7,1 %).
Le traitement par MTX plus des inhibiteurs du TNF, de l’IL-23 ou de l’IL-17 a été associé à une augmentation des EI gastro-intestinaux, bien que ce résultat n’ait été statistiquement significatif que chez les patients recevant un traitement combiné avec des inhibiteurs du TNF (rapport des taux d’incidence ajusté, 2,50 ; IC à 95 % , 1,57-3,98), qui était associé à 18 (IC à 95 % : 4-33) EI gastro-intestinaux supplémentaires pour 1 000 années-personnes d’exposition.
Les limites de l’étude incluent le potentiel de biais de sélection dans les prescriptions ou le suivi ; biais de survie, étant donné que les patients plus sujets aux complications peuvent avoir abandonné le traitement combiné (ce qui peut expliquer la diminution observée des taux d’EI après la première année de traitement) ; et la possibilité de profils globaux différents parmi les patients recevant une thérapie biologique combinée plus du MTX plus tôt que plus tard au cours de la période d’étude, en raison de l’évolution des tendances du traitement au fil du temps. Notamment, des médicaments tels que l’infliximab (qui sont associés à un pourcentage plus élevé d’EI et d’EIG par rapport aux autres produits biologiques) ne sont plus couramment prescrits aux patients atteints de psoriasis, mais ont été inclus comme traitement dans le groupe anti-TNF.
Les enquêteurs ont conclu : « Le risque d’EI et d’EIG n’a pas été significativement augmenté chez les patients atteints de psoriasis modéré à sévère recevant différentes classes de médicaments biologiques plus MTX par rapport à ceux sous thérapie biologique. » Ils ont ajouté : « Par conséquent, le profil d’innocuité ne devrait pas constituer une limitation lorsqu’une thérapie combinée est considérée comme utile, par exemple chez les patients qui ont une réponse inadéquate à la monothérapie ou à des comorbidités telles que l’arthrite psoriasique. » Ils ont également noté : « Les schémas thérapeutiques combinés peuvent également être utiles comme traitement de transition ou comme thérapie intermittente chez les patients qui présentent des poussées. »
Divulgations : Un auteur de l’étude a déclaré des affiliations avec des sociétés de biotechnologie, pharmaceutiques et/ou d’appareils. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations.
