TILT-123 (igrelimogene litadenorepvec) a démontré une activité chez des patients lourdement prétraités atteints de cancers avancés dans un essai de phase 1, selon les chercheurs. Ils ont rapporté ces résultats dans Recherche clinique sur le cancer.
TILT-123 est un « adénovirus oncolytique armé du facteur de nécrose tumorale alpha et de l'interleukine-2, conçus pour induire l'infiltration des lymphocytes T et la cytotoxicité dans les tumeurs solides », ont expliqué les chercheurs.
Ils ont testé TILT-123 dans l'essai de phase 1 TUNIMO (Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04695327). L'essai a inclus 20 patients atteints de tumeurs solides avancées pour lesquels le traitement standard avait échoué ou n'existait pas.
Les patientes souffraient d'un sarcome (n = 7), d'un mélanome (n = 3), d'un cancer de l'ovaire/péritonéal (n = 3), d'un cancer de la tête et du cou (n = 2), d'un cancer du sein HER2-positif (n = 1), d'un cancer non- cancer du poumon à petites cellules (n = 1), carcinome anaplasique de la thyroïde (n = 1), cancer de l'appendice (n = 1) et carcinome neuroendocrinien de la vessie (n = 1). Ils avaient reçu une médiane de 4,5 lignes de traitement antérieures (plage : 1-15).
Les patients ont reçu du TILT-123 par voie intraveineuse le jour 1 et du TILT-123 intratumoral les jours 8, 22, 36, 48 et 64. TILT-123 a été détecté dans le sang 1 heure après l'administration intraveineuse et intratumorale. Les chercheurs ont noté que la quantité virale tombait généralement en dessous du niveau de quantification 16 heures après le traitement. Cependant, 1 patient avait un virus détectable dans le sang 7 jours après le traitement intraveineux, et ce patient figurait parmi les survivants les plus longs (377 jours).
Il n’y a eu aucune toxicité limitant la dose. Les événements indésirables les plus courants étaient la fièvre (16,5 %), les frissons (12,8 %) et la fatigue (8,3 %). Il y a eu 3 événements de grade 4 liés au traitement (1 cas chacun de thrombopénie, neutropénie et lymphopénie).
Les chercheurs ont évalué l'efficacité antitumorale du TILT-123 dans les tumeurs injectées et non injectées. Le contrôle de la maladie a été observé dans 9 des 19 tumeurs injectées évaluées par tomodensitométrie et dans 11 des 17 tumeurs injectées évaluées par TEP. Le contrôle de la maladie a également été observé dans 9 des 13 tumeurs non injectées évaluées par tomodensitométrie et dans 11 des 14 tumeurs non injectées évaluées par TEP.
La survie médiane sans progression était de 87,5 jours pour l'ensemble de la cohorte, de 181 jours pour les patients avec contrôle de la maladie et de 65 jours pour les patients sans contrôle de la maladie (P. <.0001).
La survie globale médiane était de 124,5 jours pour l'ensemble de la cohorte, de 213,5 jours pour les patients avec contrôle de la maladie et de 109 jours pour les patients sans contrôle (P. =.165).
Quatre patients étaient encore en vie plus d'un an après leur inscription à l'essai, et trois d'entre eux étaient encore en vie plus de 600 jours après leur inscription. Ils souffraient d’un liposarcome myxoïde, d’un carcinome anaplasique de la thyroïde, d’un léiomyosarcome et d’un mélanome nodulaire.
« [T]L’ILT-123 était sûr et capable de produire des effets antitumoraux cliniques et immunologiques favorables chez ce groupe démographique de patients difficiles à traiter », ont écrit les chercheurs. « En gardant à l'esprit que TILT-123 a été développé pour activer les cellules T, il sera intéressant de voir les résultats des thérapies combinées avec des approches synergiques telles que les inhibiteurs de points de contrôle et la thérapie cellulaire adoptive avec des lymphocytes infiltrant les tumeurs. »
Divulgations : Cette recherche a été soutenue par TILT Biotherapeutics. Certains auteurs de l’étude ont déclaré des affiliations avec des sociétés de biotechnologie, pharmaceutiques et/ou d’appareils. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations.
