Le baricitinib s'est révélé sûr et efficace pour le traitement continu à long terme des patients atteints d'alopécie areata sévère, selon les résultats d'une étude publiée dans le Journal de l'Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie.
Dans une étude d'extension, les chercheurs ont mené une analyse des données combinées de 2 essais de phase 3 – BRAVE-AA1 (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT03570749) et BRAVE-AA2 (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT03899259) — pour déterminer l'efficacité et l'innocuité du baricitinib chez les patients qui répondaient aux critères d'éligibilité dans BRAVE-AA1 et étaient qualifiés pour poursuivre le traitement dans BRAVE-AA2, qui a évalué ce traitement sur une période supplémentaire de 52 semaines.
BRAVE-AA1 et BRAVE-AA2 sont des études indépendantes en cours, en double aveugle, en groupes parallèles, randomisées et contrôlées par placebo, évaluant l'efficacité et l'innocuité du baricitinib pour le traitement des patients atteints de pelade, qui visent à suivre les patients pendant jusqu'à 200 semaines. . BRAVE-AA1 incluait des patients adultes avec un score SALT (Severity of Alopecia Tool) de 50 ou plus et un épisode actuel d'alopécie areata d'une durée comprise entre 6 mois et 8 ans dont la réduction du score SALT était inférieure à 10 points au cours des 6 mois précédant le dépistage. Les patients de l'étude BRAVE-AA1 ont été assignés au hasard au départ pour recevoir baricitinib 2 mg, baricitinib 4 mg ou placebo.
Conformément au protocole, les patients traités par baricitinib 2 mg dont les scores SALT étaient supérieurs à 20 à la semaine 52 ont reçu un traitement de secours par baricitinib 4 mg. Les patients initialement traités par baricitinib 4 mg et présentant des scores SALT supérieurs à 20 à la semaine 52 sont passés au placebo. Les patients randomisés pour recevoir un placebo et qui présentaient des scores SALT supérieurs à 20 à la semaine 36 ont également été assignés à recevoir un traitement de secours à 4 mg de baricitinib.
Les patients ayant obtenu une réponse ou une réponse mixte au baricitinib à 2 mg ou 4 mg à 52 semaines dans l'étude BRAVE-AA1 étaient éligibles pour continuer le traitement continu dans l'étude BRAVE-AA2 jusqu'à la semaine 104.
Les 194 patients de l'étude BRAVE-AA1 qui avaient atteint un score SALT de 20 ou moins à la semaine 52 ont été désignés comme répondeurs. Dans ce groupe, 65 patients avaient reçu un traitement continu par baricitinib 2 mg et 129 avaient reçu un traitement continu par baricitinib 4 mg. Parmi les répondeurs à la semaine 52, 92,3 % des patients du groupe baricitinib 2 mg et 95,3 % de ceux du groupe baricitinib 4 mg ont complété 104 semaines de traitement.
Les 110 patients qui avaient été traités par baricitinib 4 mg et présentaient des scores SALT supérieurs à 20 à la semaine 52, mais ont constaté une amélioration significative de la croissance de leurs cils ou de leurs sourcils par rapport à la valeur initiale et/ou avaient atteint un score SALT de 20 ou moins lors d'une visite antérieure. la semaine 52 ont été désignées comme répondeurs mixtes. En raison du protocole de traitement de secours prévu, l'analyse des répondeurs mixtes à la semaine 52 n'a pas inclus les patients recevant la dose de 2 mg comme traitement de secours.
Les caractéristiques de base des répondeurs à la semaine 52 étaient similaires entre les patients dans tous les groupes de dose. Parmi les répondeurs à la semaine 52 dans les groupes baricitinib 2 mg et 4 mg, l'âge moyen (ET) des patients était de 37,5 (11,1) contre 36,7 (12,2) ans, 69,2 % contre 62,0 % étaient des femmes, 53,8 % contre 55,0 % étaient des Blancs. , 43,1 % contre 37,2 % étaient asiatiques, 46,2 % contre 48,1 % venaient d'Amérique du Nord et 40,0 % contre 35,7 % venaient d'Asie, respectivement. Parmi les répondeurs mixtes de la semaine 52 (traités avec 4 mg de baricitinib), l'âge moyen (ET) des patients était de 36,6 (12,6) ans, 56,4 % étaient des femmes, 48,2 % étaient blancs et 45,5 % étaient asiatiques.
À la semaine 104, 90,7 % des patients répondeurs à la semaine 52 traités par baricitinib 4 mg et 89,2 % de ceux traités par baricitinib 2 mg avaient maintenu un score SALT de 20 ou moins.
Également à la semaine 104, 39,1 % des répondeurs mixtes traités en continu par baricitinib 4 mg ont atteint un score SALT de 20 ou moins et 25 % ont atteint un score SALT de 10 ou moins. L’amélioration de la repousse des cils et des sourcils s’est poursuivie chez les patients des deux groupes.
Les répondeurs mixtes de l'étude BRAVE-AA1 ont présenté une maladie plus grave que les répondeurs au départ, près des deux tiers d'entre eux présentant une alopécie universelle. De plus, leurs épisodes d’alopécie actuels étaient plus longs que ceux des répondeurs.
Des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT) sont survenus chez 76 % de tous les patients des études BRAVE-AA1 et BRAVE-AA2 — 77,5 % dans le groupe baricitinib 4 mg et 70,8 % dans le groupe baricitinib 2 mg — mais ils étaient pour la plupart légers ou modérés dans gravité. Les TEAE les plus courants comprenaient le COVID-19 (11,0 %), les infections des voies respiratoires supérieures (10,9 %), les maux de tête (8,2 %), la rhinopharyngite (6,8 %), l'acné (6,7 %) et les infections des voies urinaires (6,1 %). Des infections apparues pendant le traitement sont survenues chez 47,9 % de tous les patients ; ceux-ci comprenaient le zona (3,4 %), l'herpès simplex (2,8 %) et les infections graves (1,2 %). Un patient a développé un cancer de la peau autre que le mélanome lié au traitement, et 2 patients ont développé des tumeurs malignes autres que le cancer de la peau autre que le mélanome.
Les limites de l'étude incluent le manque d'évaluation des circonstances cliniques sous-jacentes à la perte de réponse et aux rechutes. De plus, les analyses ont été limitées aux patients assignés au hasard au baricitinib au départ et qui ont obtenu un score SALT ne dépassant pas 20 à la semaine 52 et/ou une repousse des cils/sourcils à la semaine 52 pour les patients présentant une atteinte marquée des sourcils ou des cils au départ. De plus, les répondeurs mixtes recevant 2 mg de baricitinib n'ont pas été inclus dans les analyses.
Les chercheurs ont conclu : « Le baricitinib a démontré un niveau élevé de maintien de l'efficacité sur 104 semaines chez les patients atteints de formes sévères. [alopecia areata].» Ils ont ajouté : « L’efficacité a augmenté chez les répondeurs mixtes à la semaine 52, illustrant qu’un traitement à long terme est nécessaire pour observer un bénéfice maximal chez certains patients. Aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé.
Divulgation : Cette recherche a été soutenue par Eli Lilly and Company, sous licence d'Incyte Corporation. Certains auteurs de l’étude ont déclaré des affiliations avec des sociétés de biotechnologie, pharmaceutiques et/ou d’appareils. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations des auteurs.
