La Food and Drug Administration (FDA) a accordé la désignation de médicament orphelin au cévidoplénib (SKI-O-703) pour le traitement de la thrombocytopénie immunitaire (ITP) chez les patients qui n'ont pas répondu ou ont rechuté après un traitement antérieur.
Le cévidoplénib est un inhibiteur expérimental de la tyrosine kinase de la rate (SYK), conçu pour inhiber la signalisation en aval des récepteurs des cellules B et Fc, entraînant une augmentation du nombre de plaquettes. La désignation est étayée par les données d'une étude de phase 2 randomisée et contrôlée par placebo (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT04056195).
L'essai a évalué l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du cevidoplenib chez 61 patients atteints d'ITP persistant et chronique qui n'ont pas répondu ou ont rechuté après un traitement antérieur, avec une numération plaquettaire inférieure à 30 000/µL. Les participants à l'étude ont été répartis au hasard pour recevoir 400 mg de cévidoplénib, 200 mg de cévidoplénib ou un placebo deux fois par jour pendant 12 semaines.
Les résultats ont montré que 63,6 % (14/22) des patients ayant reçu 400 mg de cévidoplénib et 46,2 % (12/26) de ceux ayant reçu 200 mg de cévidoplénib ont obtenu une réponse plaquettaire (critère d'évaluation principal ; défini comme une numération plaquettaire ≥ 30 000/µL et un doublement de la valeur de référence. [average of 2 previous counts] sans utilisation de médicaments de secours) contre 33,3 % (4/12) des patients ayant reçu un placebo (P. = 0,151 et P. = 0,504, respectivement).
De plus, 50 % des patients du groupe ayant reçu la dose la plus élevée ont atteint au moins 2 numérations plaquettaires consécutives d'au moins 30 000/µL, contre 8,3 % de ceux ayant reçu le placebo (P. =.015). L'atteinte d'une numération plaquettaire d'au moins 50 000/µL a été observée chez 40,9 % des patients recevant une dose élevée de cevidoplenib, contre 8,3 % du groupe placebo (P. =.055).
Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient une augmentation de l'alanine transaminase (8,3 %), une augmentation de l'aspartate aminotransférase (6,3 %) et des nausées (4,2 %).
Oscotec recherche actuellement des partenaires pour poursuivre le développement du cévidoplenib. « Obtention [Orphan Drug designation] constitue une étape importante dans le développement du cevidoplenib et bénéficiera à terme aux patients », a déclaré le Dr Taeyoung Yoon, PDG/CSO d'Oscotec.
