Alopécie areata : le baricitinib et le ritlécitinib présentent la plus grande efficacité thérapeutique

Le baricitinib 4 mg et le ritlécitinib 200 mg et 50 mg présentent une efficacité dose-dépendante dans le traitement de la pelade, selon les résultats d’une étude publiée dans le Journal de l’Académie européenne de dermatologie et de vénéréologie.

Les chercheurs ont démontré la réponse clinique favorable des inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) et des produits biologiques dans le traitement des patients atteints d’alopécie areata. Cependant, il y a un manque de comparaison complète de ces thérapies dans la littérature actuelle. Par conséquent, les chercheurs ont mené une revue systématique et une méta-analyse pour comparer l’efficacité des nouveaux inhibiteurs de JAK et des produits biologiques dans le traitement des patients atteints d’alopécie areata.

L’analyse quantitative comprend 10 essais contrôlés randomisés en double aveugle incluant des adultes atteints de pelade recevant soit des inhibiteurs de JAK, soit des produits biologiques. Pour évaluer l’efficacité, les chercheurs ont mesuré 2 critères d’évaluation : la variation moyenne du score SALT (Severity of Alopecia Tool) par rapport au départ et le nombre de patients ayant atteint le niveau SALT.₅₀ (Réduction de 50 % du score SALT par rapport à la ligne de base).

La variation moyenne du score SALT par rapport au placebo pour chaque médicament était la suivante :

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• Baricitinib 4 mg (changement moyen, 41 ; IC à 95 %, -2,9 à 84) ;
• Ivarmacitinib 4 mg (variation moyenne, 36 ; IC à 95 %, -25 à 97) ;
• Ritlecitinib 200 mg et 50 mg (variation moyenne, 35 ; IC à 95 %, -8,5 à 78) ;
• Ivarmacitinib 8 mg (variation moyenne, 31 ; IC à 95 %, -30 à 93) ;
• Sécukinumab (changement moyen, 1,1 ; IC à 95 %, -62 à 65) ; et
• Tralokinumab (changement moyen, 0,57 ; IC à 95 %, -63 à 65).

Le test de probabilité de rang pour la variation moyenne du score SALT indique que baricitinib à une dose de 4 mg, il présente la plus grande probabilité d’être le traitement le plus efficace. Viennent ensuite le ritlécitinib à la dose combinée de 200 mg et 50 mg, l’ivarmacitinib à la dose de 4 mg puis 8 mg, ritlécitinib 50 mg, baricitinib 2 mg, ritlécitinib 30 mg, deuruxolitinib 12 mg, ivarmacitinib 2 mg, dupilumab, aprémilastdeuruxolitinib 8 mg, sécukinumab, tralokinumab, placebo, lowDose_IL2 et deuruxolitinib 4 mg.

Par rapport au placebo, l’odds ratio (OR) du nombre de patients ayant atteint l’objectif SALT₅₀ était le suivant :

• Baricitinib 4 mg (OR : 7,7 ; IC à 95 % : 1,0-63) ;
• Ritlecitinib 200 mg et 50 mg (OR : 6,1 ; IC à 95 % : 0,87-69) ;
• Ivarmacitinib 4 mg (OR, 5,0 ; IC à 95 %, 0,23-1,0e+02) ; et
• Dupilumab (OR, 3,8 ; IC à 95 %, 0,11-2,8e+02).

Parmi les thérapies présentant la probabilité d’efficacité la plus faible selon le SALT₅₀ critères, les OR étaient les suivants :

• Sécukinumab (OR : 0,47 ; IC à 95 % : 0,0041-57) ;
• Aprémilast (OR, 0,47 ; IC à 95 %, 0,0047-50) ;
• Tralokinumab (OR : 0,40 ; IC à 95 % : 0,0038-43) ;
• Deuruxolitinib 12 mg (OR : 0,51 ; IC à 95 % : 0,057-3,7) ;
• Deuruxolitinib 8 mg (OR : 0,26 ; IC à 95 % : 0,029-2) ; et
• Deuruxolitinib 4 mg (OR : 0,058 ; IC à 95 %, 0,0032-0,86).

Ainsi, le baricitinib à la dose de 4 mg a également démontré la plus grande probabilité d’efficacité selon SALT.₅₀ critères, suivi du ritlécitinib aux doses combinées de 200 mg et 50 mg, de l’ivarmacitinib à la dose de 4 mg, dupilumabbaricitinib 2 mg, ritlécitinib 50 mg, IL2 à faible dose, ivarmacitinib 8 mg, ivarmacitinib 2 mg, ritlecitinib 30 mg, placebo, sécukinumabaprémilast, tralokinumabdeuruxolitinib 12 mg, deuruxolitinib 8 mg et deuruxolitinib 4 mg.

Le baricitinib 4 mg s’est avéré le plus efficace dans les deux critères de jugement, suivi du ritlécitinib 200 et 50 mg et de l’ivarmacitinib 4 mg. Les résultats de l’étude suggèrent que les voies JAK1 et JAK3 sont des cibles clés dans le traitement de la pelade, tandis que l’inhibition de JAK2 peut entraîner des effets secondaires hématologiques indésirables.

L’efficacité variée des inhibiteurs de JAK est attribuée à leur sélectivité et à leurs propriétés pharmacologiques. Par exemple, le ritlecitinib a également un impact sur les cytokines courantes et la production d’IFN-γ en inhibant les kinases de la famille TEC, ce qui suggère que la voie de signalisation des cytokines γ est une cible thérapeutique principale dans la pelade. Une inflammation systémique est également observée dans la pelade, avec des cellules T pathogènes NKG2D+ CD8+ présentes dans les ganglions lymphatiques drainant la peau et la rate, où il a été démontré que l’inhibition de JAK1 réduit l’hypercellularité.

L’étude indique un effet thérapeutique dose-dépendant avec une marge de sécurité étroite pour les inhibiteurs de JAK. Le baricitinib et le ritlecitinib sont approuvés par la Food and Drug Administration pour le traitement de la pelade ; cependant, moins de 40 % ont atteint le niveau SALT₂₀ dans les essais ayant conduit à l’approbation du baricitinib, et il n’y a pas de supériorité significative sur le placebo pour la plupart des inhibiteurs de JAK dans cette méta-analyse en réseau. Ainsi, bien que les inhibiteurs de JAK soient prometteurs, le rôle des thérapies systémiques traditionnelles reste vital pour la gestion de la pelade, en particulier dans les cas réfractaires au traitement conventionnel.

D’autres traitements comme le dupilumab ou le tralokinumab ciblant l’axe Th2, les interventions bloquant la phosphodiestérase-4 et l’interleukine-17, ou la stimulation de l’homéostasie T-reg avec de l’interleukine-2 à faible dose ont montré des résultats moins favorables. Les résultats s’alignent sur les méta-analyses précédentes du réseau, renforçant la forte probabilité d’atteindre SALT₅₀ et amélioration des scores SALT avec le baricitinib 4 mg et le ritlécitinib 200 mg et 50 mg.

Les limites de l’étude incluent le fait que la réponse au traitement a été mesurée à différents moments dans les différents essais inclus dans l’analyse, que certains inhibiteurs de JAK n’ont pas pu être évalués en raison du manque d’essais contrôlés randomisés en double aveugle et que l’effet placebo varie selon les essais inclus.

Les chercheurs ont conclu : « Cette étude met en évidence que le ciblage de la voie de signalisation JAK présente un grand potentiel pour restaurer la repousse des cheveux, bien que la contribution de JAK1, JAK2, JAK3 et [tyrosine kinase 2] inhibition de l’effet thérapeutique sur [alopecia areata] est apparemment différent.