Le sébetralstat s’est révélé être un traitement oral à la demande sûr et efficace pour l’angio-œdème héréditaire (AOH), selon les résultats de l’étude de phase 3 KONFIDENT.
L’étude croisée randomisée, en double aveugle, basée sur des événements (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT05259917) a évalué le sébetralstat, un inhibiteur oral de la kallicréine plasmatique, par rapport à un placebo pour le traitement à la demande de l’AOH (type 1 et type 2) chez des patients adultes et adolescents (N = 136). Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir soit 300 mg ou 600 mg de sébetralstat, soit un placebo. Le critère d’évaluation principal était le délai jusqu’au début du soulagement des symptômes (défini comme au moins « un peu mieux ») dans les 12 heures suivant l’administration, sur la base du score d’impression globale de changement du patient.
Les résultats ont montré que les patients présentaient un soulagement significativement plus rapide des symptômes des crises d’AOH avec 300 mg de sébetralstat (P. <.0001) et 600 mg (P. = 0,0013) par rapport au placebo. Le délai médian jusqu’au début du soulagement des symptômes était de 1,61 heure avec le sébetralstat 300 mg (IC à 95 %, 1,28-2,27), de 1,79 heure avec le sébetralstat 600 mg (IC à 95 %, 1,33-2,27) et de 6,72 heures avec le placebo (95 % IC, 2,33, >12).
Une analyse des critères secondaires a montré que les crises traitées avec 300 mg de sébetralstat (P. =.0036) ou 600 mg (P. = 0,0032) a entraîné une réduction significativement plus rapide de la gravité des crises par rapport au départ par rapport au placebo. La résolution complète de l’attaque s’est également révélée significativement plus rapide avec le traitement à 300 mg (P. =.0022) et 600 mg (P. <0,0001) par rapport au placebo.
Le sébetralstat aurait un profil d’innocuité similaire à celui du placebo, avec des événements indésirables survenant respectivement dans 2,3 %, 2,2 % et 4,8 % des groupes 300 mg, 600 mg et placebo.
« En l’absence de nouveaux traitements à la demande pour l’AOH approuvés depuis près d’une décennie, disposer d’un traitement oral à la demande, sûr et efficace, pour les crises d’AOH pourrait s’avérer extrêmement utile pour répondre aux besoins non satisfaits et réduire la charge de traitement associée aux traitements injectables actuels. » a déclaré Marc A. Riedl, MD, professeur de médecine et directeur clinique du US Hereditary Angioedema Association Center de l’Université de Californie à San Diego, et chercheur pour l’essai de phase 3 KONFIDENT. « Dans le contexte des besoins et des opportunités des patients, les résultats de cet essai avec le sébetralstat sont extrêmement encourageants pour la communauté de l’AOH. »
Les résultats de l’essai KONFIDENT seront inclus dans la demande de nouveau médicament qui sera soumise à la Food and Drug Administration au cours du premier semestre 2024, selon KalVista Pharmaceuticals.
