Chez les patients atteints de pelade, le ritlécitinib est bien toléré avec un profil d’innocuité acceptable allant jusqu’à 24 mois, selon les résultats d’une étude publiée dans le Journal américain de dermatologie clinique.
Dans une analyse de sécurité intégrée, les chercheurs ont utilisé les données regroupées de 4 études : étude de validation de principe ALLEGRO phase 2a (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT02974868), étude de sécurité ALLEGRO phase 2a (ClinicalTrials.gov Identifiant : NCT04517864), étude pivot de phase 2b/3 ALLEGRO (ClinicalTrials.gov Identifier NCT03732807) et une étude ouverte de phase 3 à long terme (ALLEGRO-LT ; ClinicalTrials.gov Identifier NCT04006457).
Les données de sécurité ont été évaluées dans le groupe contrôlé par placebo et dans le groupe toutes expositions. Les deux groupes comprenaient des adolescents (âgés de 12 à 17 ans) et des adultes âgés de 18 ans et plus.
Le groupe contrôlé par placebo comprenait 881 patients répartis au hasard pour recevoir du ritlécitinib à 200/50 mg, 50/50 mg, tous à 50 mg, tous à 30 mg, 10 mg ou un placebo. Le groupe toutes expositions comprenait 1 294 patients recevant n’importe quelle dose de ritlécitinib, parmi lesquels 1 228 ont reçu 50 mg de ritlécitinib avec ou sans une dose de charge de 200 mg (groupe ritlécitinib 50 mg). Les patients du groupe contrôlé par placebo avaient un âge médian de 33 ans et ceux du groupe toutes expositions avaient un âge médian de 32 ans. Au total, 11,9 % des patients du groupe contrôlé par placebo et 14 % des patients du groupe toutes expositions étaient des adolescents ; 64 % de la population totale de patients étaient des femmes ou des filles.
L’exposition médiane pour le groupe contrôlé par placebo était de 169 jours (IQR, 167-173) dans les groupes ritlécitinib et placebo. Dans le groupe toutes expositions, l’exposition médiane était de 624 jours (IQR, 407-792) ; 81,3 % et 41,2 % des patients, respectivement, ont eu une exposition cumulée au ritlécitinib pendant au moins 12 mois et au moins 24 mois. Pour le groupe ritlécitinib 50 mg, l’exposition médiane était de 547 (IQR, 366-716) jours.
Concernant le pool contrôlé par placebo, des événements indésirables (EI) ont été observés chez 70,2 %, 75,4 %, 72,2 %, 71,3 % et 69,4 % des patients du groupe ritlécitinib 200/50-, 50/50-, tous 50-, tous 30 et 10 mg, respectivement, et pour 69,5 % de ceux qui ont reçu un placebo. La majorité des EI apparus pendant le traitement étaient de gravité légère à modérée dans les groupes de traitement.
Les arrêts définitifs de l’étude ou du médicament à l’étude, en raison d’EI, étaient comparables entre les groupes de traitement et le groupe placebo (1,5 % à 3,2 % pour les groupes ritlécitinib contre 2,3 % pour le placebo). La rhinopharyngite, l’infection des voies respiratoires supérieures et les maux de tête étaient les EI les plus fréquents (≥ 5 % dans tous les groupes de traitement).
Concernant la sécurité à long terme de ritlécitinib, des EI sont survenus chez 84,5 % des patients, des EI graves sont survenus chez 4,4 % des patients et des EI graves sont survenus chez 6,4 % des patients du groupe n’importe quel ritlécitinib. Les EI ont conduit 6 % des patients à interrompre définitivement le traitement. Les maux de tête (17,7 %), l’infection par le SRAS-CoV-2 (15,5 %), la rhinopharyngite (12,4 %), l’acné (10,4 %) et l’infection des voies respiratoires supérieures (10,2 %) étaient les EI apparus pendant le traitement les plus fréquents chez les patients de le groupe any-ritlécitinib.
En excluant les événements liés à la COVID-19, les EI étaient comparables entre les groupes de traitement. Parmi les patients des groupes n’importe quel ritlécitinib et ritlécitinib à 50 mg, les EI, les EI graves et les EI sévères étaient cohérents. Deux décès (0,2 %) étaient associés au cancer du sein et à une insuffisance respiratoire aiguë/arrêt cardiorespiratoire.
Dans le groupe toutes expositions, des infections graves sont survenues chez 0,9 % des patients du groupe ritlécitinib 50 mg (taux d’incidence [IR]0,66/100 patient-année [PY]; IC à 95 %, 0,35-1,13) et chez 1,1 % des patients de tout groupe ritlécitinib (IR, 0,64/100 PY ; IC à 95 %, 0,36-1,06). Également dans le groupe toutes expositions, 0,9 % des patients du groupe 200/50 mg ont présenté un EI apparu pendant le traitement par le virus varicelle-zona, qui a été considéré comme une infection opportuniste par le zona multidermatomique (IR, 0,05/100 PY ; IC à 95 %, 0,00-0,23).
Dans le groupe contrôlé par placebo, l’herpès zoster est survenu plus fréquemment dans certains groupes de ritlécitinib (50/50 mg, 1,5 % ; tous 50 mg, 0,9 % ; tous 30 mg, 0,8%) par rapport au groupe placebo, dans lequel aucun événement n’a été observé. .
Dans le groupe toutes expositions, 7 tumeurs malignes, à l’exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome, ont été observées (0,32/100 PY ; IC à 95 %, 0,14-0,64]). Dans le groupe ritlécitinib 50 mg dans le groupe toutes expositions, 0,2 % des patients présentant des EI graves considérés comme des événements cardiovasculaires indésirables majeurs sont survenus (0,15/100 PY ; IC à 95 %, 0,03-0,43).
Les chercheurs ont conclu : « Le ritlécitinib est bien toléré et présente un profil d’innocuité approprié pour une utilisation clinique chronique. » Ils ont ajouté : «[D]les données d’un suivi plus long fourniront des informations supplémentaires sur le profil d’innocuité à long terme du ritlécitinib chez [alopecia areata].»
Divulgation : Cette étude a été parrainée par Pfizer Inc. Certains des auteurs de l’étude ont déclaré des affiliations avec des sociétés de biotechnologie, pharmaceutiques et/ou d’appareils. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations des auteurs.
