Résultats d’une étude rétrospective multicentrique publiée dans Annales des maladies rhumatismales a révélé que les patients atteints du syndrome des vacuoles, de l’enzyme E1, du syndrome auto-inflammatoire somatique lié à l’X (VEXAS) qui sont plus âgés, portent le p.Met41Val mutation et la prise d’inhibiteurs de la Janus kinase (JAKis) étaient associées à un risque plus élevé d’infections graves.
On pense que l’incertitude du pronostic chez les patients atteints du syndrome VEXAS est due à une infection sous-jacente, indiquant peut-être un déficit immunitaire intrinsèque. Il reste un manque de consensus clair sur la prise en charge thérapeutique du syndrome VEXAS, la plupart des patients recevant des stéroïdes en première intention. Les chercheurs visaient à décrire les différentes infections graves et leurs facteurs de risque associés au syndrome VEXAS.
Les données rétrospectives ont été collectées dans 40 centres inclus dans le registre français VEXAS. Patients adultes atteints du syndrome VEXAS qui portaient le UBA1 mutation et disposaient de données suffisantes sur les infections graves ont été incluses dans l’analyse.
Les infections supérieures au grade 2, selon les critères de classification de l’Organisation mondiale de la santé, étaient considérées comme graves. Toutes les infections ont été classées par site dans le corps et par type d’agent pathogène : bactérien, viral, fongique, parasitaire ou non documenté.
Au total, 124 patients ont été inclus dans l’analyse finale ; la majorité (97 %) étaient des hommes et l’âge médian à l’apparition des symptômes du syndrome VEXAS était de 69,1 ans.
Au total, 133 infections graves ont été signalées parmi 74 patients (60 %), après une période médiane de 3 ans après l’apparition des symptômes du syndrome VEXAS.
La durée médiane de suivi depuis l’apparition des premiers symptômes était significativement plus longue chez les patients ayant eu au moins un épisode d’infection grave (médiane : 4,4 ans ; écart interquartile). [IQR]2,5 à 7,7 ans) par rapport à ceux sans infection (médiane, 2,4 ans ; IQR, 1,1 à 5,8 ans ; P. =.007).
Les médicaments immunosuppresseurs les plus couramment utilisés lors d’un épisode d’infection grave étaient les médicaments antirhumatismaux de fond biologiques (DMARD ; 21 %), les DMARDs synthétiques conventionnels (11 %), l’azacytidine (11 %), les JAKis (29 %) et les glucocorticoïdes ( 90 %).
Dans l’ensemble, 16 % du total des infections sont survenues chez des patients recevant uniquement des glucocorticoïdes à une dose de 10 mg/jour ou moins, sans aucun immunosuppresseur.
Les infections graves se sont produites le plus souvent dans les poumons (bronchopulmonaires, 59 %), la peau (10 %), les voies urinaires (9 %) et la circulation sanguine (9 %).
Selon des analyses multivariées, les facteurs de risque les plus courants d’infection grave comprenaient un âge supérieur à 75 ans au moment de l’apparition des symptômes du syndrome VEXAS (rapport de risque ajusté [aHR], 1,81 ; IC 95%, 1,02-3,24), présence du p.Met41Val mutation (aHR, 2,29 ; IC à 95 %, 1,10-5,10), arthralgie (aHR, 2,14 ; IC à 95 %, 1,18-3,52) et utilisation de JAKis par rapport aux produits biologiques et à l’azacytidine (aHR, 3,84 ; IC à 95 %, 1,89-7,81).
Sur les 133 infections graves signalées, 101 ont été confirmées par des rapports microbiologiques ; 52 % étaient bactériens, 30 % viraux, 15 % fongiques et 3 % mycobactériens. Parmi les infections pulmonaires signalées, 28 % étaient du SRAS-CoV-2, 21 % étaient Legionella pneumophilaet 19 % étaient Pneumocystis jirovecii.
Dix-huit pour cent de toutes les infections graves identifiées étaient invasives par des agents pathogènes intracellulaires, en particulier Legionella pneumophila (n = 12).
Les patients présentant de multiples infections présentaient plus souvent une neutropénie (38 %) et une anémie (69 %) que ceux présentant une seule infection (7 % et 23 %, respectivement).
Les taux d’incidence des cas graves infections augmenté au fil du temps, correspondant à 23 % la première année, 28 % la deuxième année et 65 % la cinquième année.
Au dernier suivi, 36 % (n=27) des patients présentant des infections graves sont décédés. Parmi eux, 15 décès (56 %) étaient dus à des infections sous-jacentes.
Les limites de l’étude comprenaient la conception rétrospective et la durée de suivi significativement plus courte chez les patients non infectés, ce qui pourrait avoir conduit à un biais lors de l’identification des facteurs de risque d’infection. De plus, les taux d’infection par le SRAS-CoV-2 ont atteint un sommet au cours de la période d’étude, entraînant une possible surreprésentation des épisodes infectieux pulmonaires.
Les auteurs de l’étude ont conclu : « Une prophylaxie anti-infectieuse, ciblant spécifiquement les champignons, devrait être envisagée pour tous les patients VEXAS, quels que soient les facteurs de risque classiquement décrits. »
