Les principaux résultats d’une étude de phase 3 évaluant l’efficacité et l’innocuité du donidalorsen chez les patients atteints d’angio-œdème héréditaire (AOH) ont été annoncés.
Donidalorsen est un médicament antisens expérimental conjugué à un ligand (LICA) conçu pour cibler et réduire la production de prékallicréine (PKK), un précurseur de la kallicréine plasmatique. Le PKK joue un rôle dans l’activation des médiateurs inflammatoires associés aux crises d’AOH.
L’étude OASIS-HAE mondiale, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT05139810) a recruté 91 patients âgés de 12 ans et plus atteints d’AOH de type 1 et de type 2. Les participants à l’étude ont été répartis au hasard selon un rapport 2:1 pour recevoir soit 80 mg de donidalorsen, soit un placebo par injection sous-cutanée une fois toutes les 4 ou 8 semaines pendant 24 semaines. Au sein de chaque cohorte, les participants ont été répartis au hasard selon un rapport de 3 : 1 pour recevoir du donidalorsen ou un placebo.
Les résultats ont montré que l’étude avait atteint son critère d’évaluation principal, démontrant une réduction significative du taux de crises d’AOH chez les patients ayant reçu du donidalorsen toutes les 4 semaines (P. <.001) ou toutes les 8 semaines (P. = 0,004) par rapport au placebo. Aucun événement indésirable grave n’a été observé avec le donidalorsen.
« Nous sommes très satisfaits des premiers résultats positifs de l’étude de phase 3 OASIS-HAE sur le donidalorsen », a déclaré Kenneth Newman, MD, vice-président senior et responsable du développement clinique chez Ionis. « Sur la base de ces résultats, de l’efficacité durable et des données de sécurité favorables observées au cours de la phase 2 en cours étude de prolongation ouvertenous pensons que le donidalorsen, s’il est approuvé, pourrait constituer une nouvelle option thérapeutique intéressante pour les patients atteints d’AOH, dont beaucoup continuent de subir des crises imprévisibles, douloureuses et graves malgré les traitements prophylactiques actuellement disponibles.
Données d’OASIS-HAE, ainsi que de l’étude d’extension OASIS-Plus (Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT05392114), devraient être présentés lors d’un prochain congrès médical.
