Les inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) utilisés à court terme pour des affections dermatologiques ne sont pas associés à un risque plus élevé de thromboembolie veineuse (TEV), d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) ou de mortalité toutes causes confondues, selon les résultats d’une étude publiée dans Journal de dermatologie de l’American Medical Association.
Les résultats de l’étude de surveillance Oral Rheumatoid Arthritis Trial (ORAL) (incluant uniquement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde) ont conduit la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis à publier une étiquette d’avertissement encadrée pour les inhibiteurs oraux et topiques de JAK concernant un risque accru de TEV et de MACE. , tumeur maligne, infections graves et mortalité. Par conséquent, les enquêteurs ont cherché à évaluer l’utilisation des inhibiteurs de JAK chez les patients atteints de maladies dermatologiques afin d’évaluer si le même risque accru de TEV, de MACE ou de mortalité toutes causes confondues était observé.
Les enquêteurs ont mené une revue systématique et une méta-analyse en recherchant les bases de données ClinicalTrials.gov et PubMed depuis leur création jusqu’en mars 2023. Les données incluses provenaient d’essais cliniques randomisés de phase 3 avec un groupe placebo/comparateur actif d’inhibiteurs de JAK utilisés pour des indications dermatologiques avec l’Union européenne. ou japonaise, ou conduisant à l’approbation de la FDA ou en attente d’approbation. Les articles de revue, les études observationnelles, les rapports de cas et les études sans groupe de comparaison ont été exclus.
L’analyse globale a inclus 35 essais cliniques randomisés (ECR ; N = 20 651 patients ; âge moyen : 38,5 ans). [SD, 10.1] années; 54 % d’hommes) avec un temps de suivi moyen de 4,9 (ET : 2,68) mois. Au total, 13 597 patients ont été randomisés pour recevoir des inhibiteurs de JAK pour le traitement de la dermatite atopique (21 essais), du psoriasis (9 essais), de la pelade (3 essais) et du vitiligo (2 essais).
Aucune différence significative n’a été observée entre les inhibiteurs de JAK et le placebo/comparateur actif en ce qui concerne la TEV (rapport de cotes [OR], 0,52 ; IC à 95 %, 0,26-1,04) ou un résultat composite des MACE et de la mortalité toutes causes confondues (OR, 0,83 ; IC à 95 %, 0,44-1,57).
Lorsque les essais portant sur le rhumatisme psoriasique ont été inclus, aucune différence significative n’a été trouvée dans les résultats composites pour les MACE et la mortalité toutes causes confondues entre les inhibiteurs de JAK et le placebo/comparateur actif. Dans l’analyse de sous-groupes des MACE composites et de la mortalité toutes causes confondues, basée sur les inhibiteurs oraux et topiques de JAK, des associations similaires ont été notées sans preuve de biais de publication ou d’hétérogénéité significative. L’exclusion des essais pédiatriques dans l’analyse de sensibilité a montré des résultats non significatifs.
Analysées séparément en tant qu’études portant sur les inhibiteurs oraux ou topiques de la JAK, près d’un tiers des études analysant les inhibiteurs oraux (7/24) de la JAK avaient un OR supérieur à 1,49 et un tiers des études analysant les inhibiteurs topiques (2/6) de la JAK avaient un OR supérieur à 1,49. un OR supérieur à 1,48.
Les limites de l’étude incluent l’absence de données au niveau des patients, seulement un suivi à court terme, et la plupart des essais consistaient en de petits ECR limités dans une zone géographique.
« [U]La prise d’inhibiteurs de JAK n’était pas associée à un risque accru de mortalité toutes causes confondues, MASSEet TEV par rapport aux groupes placebo/comparateur actif », ont écrit les enquêteurs. « Des essais supplémentaires avec un suivi à long terme sont nécessaires pour mieux comprendre les risques de sécurité du JAK inhibiteurs utilisé pour des indications dermatologiques.
Divulgation : Certains auteurs de l’étude ont déclaré des affiliations avec des sociétés de biotechnologie, pharmaceutiques et/ou d’appareils. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations des auteurs.
