La Food and Drug Administration (FDA) a accepté la demande de licence de produits biologiques (BLA) pour le garadacimab (CSL312) comme traitement prophylactique de l’angio-œdème héréditaire (AOH).
Le garadacimab est un anticorps monoclonal recombinant de première classe conçu pour inhiber le facteur XIIa activé, une protéine plasmatique responsable du déclenchement de la cascade kallikréine-kinine des crises d’AOH.
La demande est étayée par les données de l’essai de phase 3 VANGUARD, randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlé par placebo (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04656418), qui a évalué l’efficacité et l’innocuité du garadacimab chez des patients âgés de 12 ans et plus atteints d’AOH de type I ou II.
Les participants à l’étude ont été répartis au hasard selon un rapport de 3 :2 pour recevoir 400 mg de garadacimab (n=39) par voie sous-cutanée (SC) en dose de charge le premier jour, suivi de 200 mg SC une fois par mois ou d’un placebo (n=25) pendant 6 mois. Le critère d’évaluation principal était le nombre de crises d’AOH par mois, normalisé dans le temps, pendant la période de traitement.
Les résultats ont montré que le nombre mensuel de crises d’AOH confirmées par l’investigateur était significativement plus faible chez les patients traités par garadacimab que chez ceux ayant reçu un placebo (0,27 [95% CI, 0.05-0.49] contre 2.01 [95% CI, 1.44-2.57]; P. <.0001). Ce résultat correspondait à une réduction moyenne du taux d’attaque de 87 % (IC 95 %, -96, -58 ; P. <.0001). Le nombre médian de crises d'AOH par mois était de 0 dans le bras garadacimab et de 1,35 dans le bras placebo.
Les événements indésirables survenus pendant le traitement les plus fréquemment rapportés avec le garadacimab étaient les infections des voies respiratoires supérieures, la rhinopharyngite et les maux de tête.
« Nous pensons que le garadacimab a le potentiel de devenir un traitement prometteur dans la prévention des crises d’AOH et nous sommes impatients de travailler en étroite collaboration avec les régulateurs mondiaux de la santé tout au long du processus d’examen », a déclaré Emmanuelle Lecomte Brisset, Pharm D, vice-présidente principale et responsable mondiale. des affaires réglementaires chez CSL.
