Pour les patients atteints de psoriasis, le méthotrexate et l’adalimumab peuvent augmenter la concentration d’adalimumab en supprimant la formation d’anticorps antimédicament (ADA), améliorant ainsi l’efficacité du traitement, selon les résultats d’une étude publiée dans Le Journal de Dermatologie Investigative.
Les résultats de l’essai OPTIMAP (OPTIMizing Adalimumab Treatment in Psoriasis with concomitam methotrexate) n’étaient pas clairs quant à savoir si l’utilisation du méthotrexate ou la variabilité inter-patients entraînait une augmentation ou une diminution de l’efficacité du traitement. adalimumab dans le traitement du psoriasis. Par conséquent, les enquêteurs ont développé une approche statistique alternative pour quantifier les propriétés pharmacocinétiques (PK)/pharmacodynamiques (PD) de l’adalimumab et réévaluer l’influence de l’administration concomitante de méthotrexate.
Les enquêteurs ont utilisé les données prospectives d’OPTIMAP, qui ont été menées dans 5 centres aux Pays-Bas et en Belgique de 2014 à 2020. OPTIMAP a étudié si le traitement par l’adalimumab chez les patients atteints de psoriasis chronique en plaques modéré à sévère pouvait être optimisé avec du méthotrexate concomitant. Les données utilisées pour les analyses pharmacocinétiques ont été collectées lors des visites des patients lors du dépistage ; ligne de base ; et semaines 5, 13, 25, 37 et 49.
Les enquêteurs ont constaté que la concentration d’ADA affectait de manière significative la clairance de l’adalimumab. Les résultats de l’étude OPTIMAP ont montré une tendance non significative vers une meilleure survie au traitement avec l’adalimumab plus le méthotrexate par rapport à l’adalimumab seul à la semaine 49 (74,2 % contre 58,6 %, respectivement ; P. =.15). Il y avait également une tendance non significative vers un pourcentage plus élevé de patients obtenant une amélioration de 75 % de l’indice de superficie et de gravité du psoriasis (PASI 75) avec le méthotrexate concomitant par rapport à l’adalimumab seul (58,1 % contre 36,7 % ; P. = 0,13) à la semaine 49.
Même s’il y avait une tendance vers une meilleure survie au traitement et une efficacité supérieure du traitement avec le méthotrexate plus adalimumab, beaucoup moins de patients ayant reçu une thérapie combinée présentaient des ADA, par rapport à ceux recevant de l’adalimumab seul (22,6 % contre 60,0 % ; P. <.01).
L’étude actuelle de modélisation de la population PK/PD a toutefois utilisé les données prospectives de 59 des 100 patients atteints de psoriasis (âge médian : 48 ans ; 16 femmes et 43 hommes ; poids corporel médian : 82 kg) d’OPTIMAP qui reçoivent de l’adalimumab pendant une période période de 49 semaines (PASI de base, 12,6). Des hypothèses sur le taux d’absorption ont été faites afin de construire le modèle PK/PD. Dans l’analyse univariée, l’ajustement du modèle à l’ensemble de données n’a été amélioré que de manière statistiquement significative (P. <0,05) avec l'ajout de covariables spécifiques (utilisation concomitante de méthotrexate, utilisation historique d'acitrétine, anticorps anti-médicament). Dans l'analyse multivariée, les mêmes covariables n'ont pas amélioré le modèle PK.
Des données étaient disponibles sur 330 PASI, 252 concentrations sériques d’adalimumab et 247 titres d’ADA. Globalement, la présence d’ADA (38,7 % dans le groupe adalimumab plus méthotrexate vs 46,7 % dans le groupe adalimumab seul ; P. = 0,031) en corrélation avec une augmentation apparente de la clairance de l’adalimumab (P. <.001). Les enquêteurs ont noté que cette clairance apparente (0,365 L/jour/82 kg) pourrait être similaire chez les patients atteints d'autres types de maladies inflammatoires, comme la polyarthrite rhumatoïde (0,32 L/jour/82 kg) et la maladie de Crohn (0,32 L/jour/82 kg). 82 kg).
Dans le modèle PD, l’utilisation concomitante de méthotrexate présentait une corrélation limite à significative avec une diminution de la concentration d’adalimumab, pour laquelle le score de réponse clinique est réduit de moitié (IC50) (P. <.10).
Les limites de l’étude incluent le fait qu’un recrutement incomplet de la population prévue pour l’étude OPTIMAP peut avoir influencé les conclusions de l’analyse des covariables ; et seules les données sur les concentrations minimales d’adalimumab étaient disponibles pour l’analyse pharmacocinétique.
Les enquêteurs ont conclu : « Sur la base de notre modèle PK-PD, l’utilisation concomitante de méthotrexate augmente indirectement la concentration d’adalimumab, en partie grâce à une moindre formation d’anticorps anti-médicament, ce qui peut entraîner une meilleure efficacité. » Ils ont ajouté : « Sur la base des connaissances antérieures selon lesquelles le méthotrexate peut supprimer la formation d’anticorps anti-médicament, le méthotrexate pourrait avoir un effet bénéfique sur l’efficacité de l’adalimumab », mais ont noté que leurs résultats doivent être interprétés avec prudence.
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