Le traitement néoadjuvant par toripalimab et axitinib a démontré son efficacité dans un essai de phase 2 mené auprès de patients atteints de mélanome muqueux résécable, selon les chercheurs.
« Notre étude suggère que le toripalimab plus axitinib pourrait constituer une nouvelle approche thérapeutique néoadjuvante prometteuse pour les patients atteints d’un mélanome muqueux résécable », ont écrit les chercheurs dans Annales d’oncologie.
Cet essai à un seul bras (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT04180995) ont recruté 29 patients atteints d’un mélanome muqueux résécable. Leur âge médian était de 62 ans (extrêmes : 34-72) et 72,4 % étaient des femmes.
Neuf patients présentaient une maladie localisée, 19 une maladie régionale des ganglions lymphatiques et un une oligométastase du poumon gauche. Les patients présentaient des tumeurs dans la région génito-urinaire féminine (34,5 %), dans la région ano-rectale (34,5 %), dans la région œsophagienne (17,2 %) et dans la cavité nasale/buccale (13,8 %). Neuf patients présentaient des mutations génétiques, dont c-KIT (n=4), NRAS (n = 3), et BREF (n = 2) mutations.
Tous les patients ont reçu 4 cycles de toripalimab (3 mg/kg toutes les 2 semaines) et axitinib (5 mg deux fois par jour) pendant 8 semaines. Après avoir terminé ce traitement, 24 des 29 patients ont été opérés et ont reçu un traitement adjuvant par toripalimab (3 mg/kg toutes les 2 semaines) pendant 44 semaines maximum. Six patients ont terminé le traitement de l’étude comme prévu.
Le suivi médian était de 34,2 mois. Le taux de réponse pathologique était de 33,3 %, avec 4 patients obtenant une réponse pathologique complète.
Au seuil des données, les 24 patients évaluables présentaient une récidive de la maladie. Vingt et un avaient des métastases à distance et 3 une récidive locorégionale.
La survie médiane sans récidive était de 9,5 mois et la survie médiane sans événement était de 11,1 mois. La médiane de survie globale n’a pas été atteinte, mais 5 patients sont décédés des suites d’un mélanome.
Le traitement a été considéré comme bien toléré, car la plupart des événements indésirables liés au traitement (ETR) étaient de grade 1 ou 2. Les 29 patients présentaient tous des EART, 27,5 % avaient des EART de grade 3 ou 4 et aucun EART mortel n’a été observé.
Les ETRA les plus courants étaient les arythmies (58,6 %), l’augmentation de l’alanine aminotransférase (51,7 %), l’augmentation de l’aspartate aminotransférase (51,7 %), la dyslipidémie (41,4 %), l’hypertension (41,4 %) et l’hypothyroïdie (41,4 %).
Les chercheurs ont également analysé 17 échantillons appariés fixés au formol et inclus en paraffine obtenus au départ et à partir du spécimen chirurgical pour évaluer les effets du traitement néoadjuvant sur le microenvironnement immunitaire. Les échantillons provenaient de 5 patients ayant obtenu une réponse pathologique et de 12 patients n’ayant pas obtenu de réponse pathologique.
Tous les patients évaluables présentaient une augmentation significative du nombre de lymphocytes CD3+ infiltrant les tumeurs (TIL ; P. =.0032) et les TIL CD3+/CD8+ (P. = 0,0038) après traitement néoadjuvant. Cependant, les répondeurs ont présenté une augmentation plus importante des TIL CD3+ (P. =.027), CD3+/CD8+ TIL (P. =.0039) et CD20+ TIL (P. = 0,014) que les non-répondants.
« [N]Le traitement eoadjuvant par toripalimab plus axitinib dans le mélanome muqueux résécable a été bien toléré et a montré un taux de réponse pathologique prometteur », ont écrit les chercheurs. « Il est important de noter que l’infiltration de lymphocytes T CD3+/CD8+ après un traitement néoadjuvant a été associée à une réponse pathologique. »
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