Dans le traitement de la dermatite atopique (MA) modérée à sévère, plusieurs mesures d’efficacité et de qualité de vie en plus de l’évaluation globale par l’investigateur des scores de peau claire/presque claire (IGA 0/1) pourraient mieux caractériser la réponse au traitement au tralokinumab, selon une analyse post hoc des ECZTRA 1 et 2, publiée dans le Journal américain de dermatologie clinique.
ECZTRA 1 (Identifiant ClinicalTrials.gov : NCT03131648) et ECZTRA 2 (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT03160885) étaient des essais de phase 3 randomisés, en double aveugle, contrôlés par placebo, d’une durée de 52 semaines, portant sur le tralokinumab en monothérapie chez des adultes atteints de MA modérée à sévère. Les patients ont été répartis au hasard selon un rapport 3 : 1 pour recevoir soit 300 mg de tralokinumab par voie sous-cutanée (après une dose de charge initiale), soit un placebo, administré toutes les deux semaines. Les critères d’évaluation principaux de l’étude étaient un IGA 0/1 et une amélioration d’au moins 75 % de l’indice de surface et de gravité de l’eczéma (EASI 75) évalué à la semaine 16. Dans ces études, les patients traités par tralokinumab n’ont pas réussi à atteindre le critère d’évaluation principal IGA 0/1. Cependant, dans l’analyse post hoc, les enquêteurs ont averti que le fait de mettre trop l’accent sur l’obtention d’un IGA 0/1 évalué par le clinicien après un traitement à court terme pourrait entraîner une sous-estimation des bénéfices des thérapies systémiques pour la MA. Les enquêteurs ont donc cherché à évaluer les bénéfices du tralokinumab par rapport au placebo selon différents paramètres cliniques.
L’analyse post hoc actuelle a inclus 1 328 patients des ECZTRA 1 et 2 qui n’ont pas réussi à atteindre l’IGA 0/1 sous tralokinumab ou sous placebo. Les enquêteurs ont utilisé les paramètres suivants comme indicateur de réponses cliniquement significatives :
- Une amélioration d’au moins 3 points de l’échelle d’évaluation numérique des démangeaisons (NRS),
- Une amélioration d’au moins 4 points de l’indice de qualité de vie dermatologique (DLQI), ou
- Une amélioration d’au moins 50 % de l’indice de surface et de gravité de l’eczéma (EASI 50) à la semaine 16.
Globalement, à la semaine 16, l’IGA 0/1 n’a pas été atteint chez 81,0 % des patients traités par tralokinumab et 91 % de ceux ayant reçu le placebo. Les caractéristiques initiales étaient similaires pour les répondeurs et les non-répondeurs au traitement par tralokinumab par rapport au placebo.
Cependant, parmi les patients traités par tralokinumab par rapport au placebo qui n’ont pas atteint l’IGA 0/1 à la semaine 16 sans traitement de secours, un pourcentage significativement plus élevé de ceux recevant du tralokinumab ont atteint une amélioration d’au moins 3 points du NRS des démangeaisons (22,6 % contre 9,4 % avec le placebo), au moins 4 -point d’amélioration du DLQI (41,2 % contre 24,5 %) ou EASI 50 (33,0 % contre 13,0 % ; tous P. <.0001).
En outre, une proportion numériquement plus élevée de patients traités par tralokinumab que par placebo ont présenté un changement cliniquement significatif dans au moins 1 des 3 résultats mesurés à la semaine 16 (48,8 % contre 28,5 %) ou ont atteint les 3 mesures de réponse cliniquement significative (30,0 % contre 18,0 %).
Également à la semaine 16, des pourcentages significativement plus élevés de patients traités par tralokinumab par rapport au placebo ont atteint une amélioration d’au moins 3 points du NRS du sommeil (24,5 % contre 11,5 %), un DLQI non supérieur à 5 (22,5 % contre 12,5 %), EASI 75 ( 13,5% contre 4,1%), ou EASI 90 (3,5% contre 1,1%).
Les limites de l’analyse actuelle incluent sa conception post hoc, la sélection des patients basée sur les résultats des essais antérieurs plutôt que sur une assignation aléatoire, et l’incapacité de comparer directement les 2 bras non répondeurs puisque les non répondeurs au placebo seraient plus faciles à traiter que les non répondeurs au tralokinumab.
Les enquêteurs ont conclu : « L’utilisation de plusieurs mesures de résultats validées à la fois de l’efficacité et de la qualité de vie, parallèlement aux scores IGA, peut mieux caractériser les réponses au traitement par tralokinumab chez les patients atteints de dermatite atopique modérée à sévère. »
Divulgation : Cette recherche a été soutenue par LEO Pharma A/S (Ballerup, Danemark).
Certains auteurs de l’étude ont déclaré des affiliations avec des sociétés de biotechnologie, pharmaceutiques et/ou d’appareils. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations des auteurs.
