Selon les résultats de l’étude publiés dans Le Lancet Rhumatologie.
Un précédent essai de phase 2 a démontré une efficacité supérieure avec le mirikizumab par rapport au placebo et un profil d’innocuité cohérent avec celui d’autres produits biologiques ciblant la sous-unité IL-23 p19 chez les patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. Par conséquent, les chercheurs ont mené OASIS-2 (identifiant ClinicalTrials.gov : NCT03535194), un essai multicentrique international de phase 3 évaluant l’efficacité et l’innocuité du mirikizumab pendant 52 semaines de traitement par rapport au placebo et au sécukinumab. L’étude a été menée entre juin 2018 et avril 2019 sur 178 sites. Au total, 1 465 patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère ont été randomisés selon un rapport 4:4:4:1 pour recevoir 1 des 2 schémas posologiques de mirikizumab (250 mg pour l’induction et 125 mg pour l’entretien ou 250 mg pour l’induction et 250 mg pour l’entretien). , sécukinumab (300 mg) ou placebo suivi de 250 mg de mirikizumab.
L’âge moyen (ET) des patients était de 46,0 (13,8) ans, 68,3 % des patients étaient des hommes et 81,6 % étaient de race blanche. La durée moyenne (SD) de la maladie était de 17,6 (12,3) ans, le score moyen (SD) initial de l’indice de surface et de gravité du psoriasis (PASI) était de 21,1 (8,2) et l’atteinte moyenne (SD) de la surface corporelle (BSA) était de 27,7 % ( 16.7).
Le critère de jugement principal était la supériorité du mirikizumab par rapport au placebo, mesurée par la proportion de patients présentant un score Statis Physician’s Global Assessment (sPGA) de 0 (clair) ou 1 (minimal), avec une amélioration par rapport à l’inclusion de 2 points ou plus à la semaine. 16, et le pourcentage de patients qui atteignent PASI 90 par rapport à la ligne de base. Un critère d’évaluation secondaire clé à la semaine 52 était le pourcentage de patients avec un score sPGA de 0 ou 1, PASI 90 et PASI 100 dans les groupes mirikizumab, par rapport au groupe sécukinumab, pour la non-infériorité et la supériorité.
Les chercheurs ont évalué la sécurité dans la population de sécurité d’induction pendant les semaines 0 à 16 et pendant les semaines 0 à 52 dans la population de sécurité du traitement actif. Dans une analyse prédéfinie, ils ont calculé les taux d’incidence des événements cérébrovasculaires et des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) en tant que rapport entre le nombre d’événements et les années-patients d’exposition.
Parmi les 434 patients recevant 250 mg de mirikizumab qui ont terminé la période d’induction et sont passés à 125 mg de mirikizumab, 418 ont terminé la période d’entretien. Parmi les 443 patients recevant 250 mg de mirikizumab qui ont terminé la période d’induction et poursuivi le traitement à cette dose, 421 ont terminé la période d’entretien. Parmi les 437 patients recevant 300 mg de sécukinumab qui ont terminé la période d’induction, 400 ont terminé la période d’entretien. Dans le groupe placebo, parmi les 104 patients qui ont terminé la période d’induction et sont passés à 250 mg de mirikizumab, 96 ont terminé la période d’entretien.
À la semaine 16 (période d’induction), l’efficacité du mirikizumab était supérieure à celle du placebo. Cela a été observé à la fois dans la proportion de patients ayant atteint un score sPGA de 0 ou 1 avec une amélioration d’au moins 2 points par rapport à l’inclusion (79,7 % pour le mirikizumab [95% CI, 77.0-82.3] contre 6,3% pour le placebo [95% CI, 1.8-10.7]; P. < 0,0001) et dans la proportion de patients ayant atteint PASI 90 (74,4 % pour le mirikizumab [95% CI, 71.5-77.2] contre 6,3% pour le placebo [95% CI, 1.8-10.7]; P. <.0001). Le mirikizumab et le sécukinumab étaient également efficaces en termes de score sPGA et PASI 90 (tous deux P. <.0001). De plus, par rapport au placebo, les deux médicaments ont entraîné une proportion significativement plus élevée de patients atteignant les niveaux PASI 75, PASI 100 et BSA 1 % ou moins avec une atteinte du psoriasis (tous). P. <.0001).
À la semaine 52, le traitement par mirikizumab à l’une ou l’autre dose a démontré une efficacité supérieure à celle du sécukinumab pour atteindre les scores PASI 90, PASI 100 et sPGA de 0 ou 1 avec une amélioration minimale de 2 points par rapport à la valeur initiale.
Jusqu’à la semaine 16, les événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT) étaient similaires dans tous les groupes ; la plupart étaient d’intensité légère ou modérée. Les rhinopharyngites et les infections des voies respiratoires supérieures étaient les EIIT les plus courantes. Des EI graves sont survenus chez 1,7 % des patients du groupe mirikizumab à 250 mg, chez 2,5 % de ceux du groupe sécukinumab et chez 0 patient du groupe placebo. Des événements cérébro-cardiovasculaires adjugés et confirmés sont survenus chez 6 patients traités par mirikizumab. Il s’agissait notamment de 4 MACE (3 infarctus du myocarde et 1 infarctus cérébral, tous graves), 1 cas d’hypertension et 1 infarctus cérébral. Un patient présentant de multiples facteurs de risque cardiovasculaire est décédé d’un infarctus aigu du myocarde, considéré comme lié à l’utilisation du mirikizumab, 8 jours après la première dose de l’étude.
Une limite potentielle de l’étude est la plus grande proportion d’hommes par rapport aux femmes incluses dans l’étude.
Les chercheurs ont conclu : « Dans l’étude OASIS-2, le mirikizumab a montré une efficacité sur la clairance cutanée, qui s’est maintenue tout au long d’un an, montrant une supériorité par rapport au placebo et une non-infériorité par rapport au sécukinumab à la semaine 16, ainsi qu’une supériorité par rapport au sécukinumab à la semaine 52. » Concernant la force de l’étude, ils ont noté : « La grande taille de cette étude dans diverses régions géographiques a permis l’inclusion d’une population de traitement variée, bien que dans les paramètres définis par le protocole, comme cela se produirait dans des contextes cliniques réels. »
Divulgation : Cette recherche a été soutenue par Eli Lilly and Company. Veuillez consulter la référence originale pour la liste complète des divulgations.
