Selon les résultats d’une étude publiée dans le Journal de l’Académie européenne de dermatologie et de vénéréologieles patients atteints de dermatite atopique (MA) prenant des inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) peuvent développer les événements indésirables (EI) suivants : zona, maux de tête, acné, élévation de la créatinine phosphokinase sanguine et nausées.
Bien que la Food and Drug Administration ait approuvé les inhibiteurs de JAK pour le traitement de la MA, leur sécurité n’a pas été largement étudiée. Par conséquent, les chercheurs ont cherché à évaluer l’innocuité des inhibiteurs systémiques de JAK chez les patients atteints de MA.
Les chercheurs ont mené une revue systématique et une méta-analyse en juin 2022. L’étude comprenait 14 essais contrôlés randomisés (ECR) publiés entre 2019 et 2022 dans lesquels les chercheurs ont signalé 11 EI associés au traitement systémique par inhibiteur de JAK chez des patients atteints de MA. Dans l’analyse, les chercheurs ont comparé le risque relatif (RR) d’EI entre les inhibiteurs de JAK tels que le baricitinib, l’abrocitinib et l’upadacitinib par rapport au placebo. Les inhibiteurs de JAK ont été analysés en fonction de la dose.
Le risque d’EI liés au traitement était le suivant :
- acné (RR, 4,97 ; IC à 95 %, 3,38-7,31 ; je2=0%),
- nausées (RR, 3,74 ; IC à 95 %, 2,07-6,78 ; je2=0%),
- zona (RR, 1,97 ; IC à 95 %, 1,03-3,77 ; je2=0%),
- élévation de la créatinine phosphokinase sanguine (RR, 1,82 ; IC à 95 %, 1,40-2,36 ; je2=0%),
- céphalées (RR : 1,43 ; IC à 95 % : 1,13-1,81 ; je2=0%),
- rhinopharyngite (RR, 1,15 ; IC à 95 %, 0,98-1,35 ; je2=0%),
- événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE ; RR, 1,07 ; IC à 95 %, 0,11-10,17 ; je2=0%),
- cancer de la peau autre que le mélanome (NMSC ; RR, 0,97 ; IC à 95 %, 0,25-3,81 ; je2=0%),
- infection grave (RR, 0,88 ; IC à 95 %, 0,44-1,77 ; je2=0%),
- tumeurs malignes autres que NMSC (RR, 0,58 ; IC à 95 %, 0,14-2,33 ; je2=0%), et
- thromboembolie veineuse (TEV ; RR, 0,50 ; IC à 95 %, 0,05-4,76 ; je2=0 %).
Les risques d’acné et d’élévation de la créatinine phosphokinase sanguine ont été augmentés pour certains inhibiteurs de JAK. Le risque d’acné a augmenté avec l’abrocitinib (RR : 5,15) et l’upadacitinib (RR : 5,08). Le risque d’élévation de la créatinine phosphokinase sanguine a augmenté avec l’upadacitinib (RR, 2,10). De plus, le risque de nausée a augmenté avec l’abrocitinib par rapport aux 2 autres inhibiteurs de JAK (RR : 5,35).
En analysant le risque d’EI selon différentes doses d’inhibiteur de JAK, les chercheurs n’ont pas observé d’augmentation dose-dépendante des risques de malignité et d’infection grave.
Bien que les inhibiteurs de JAK n’aient pas été associés au MACE et à la TEV dans cette étude, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) traités avec le tofacitinib, un inhibiteur pan-JAK, ont présenté un risque accru de ces EI ; la prédisposition au MACE chez les patients atteints de PR pourrait être amplifiée par un traitement par inhibiteurs de JAK. D’autres études de suivi à long terme sont nécessaires pour confirmer les risques de MACE et de thromboembolie associés à l’utilisation d’inhibiteurs de JAK chez les patients atteints de MA, y compris l’évaluation des effets de la sélectivité des isoformes de JAK sur le risque de MACE et de TEV.
Bien que tous les inhibiteurs de JAK augmentent le risque de développement du zona, il n’y a pas eu d’augmentation du risque dose-dépendante. L’infection par le zona associée aux inhibiteurs de JAK, ont écrit les chercheurs, ne concernait qu’un seul dermatome et était pour la plupart simple. Bien que le mécanisme sous-jacent au zona chez les patients traités par des inhibiteurs de JAK soit inconnu, une immunité cellulaire altérée peut être un facteur.
En revanche, les chercheurs ont noté que le risque d’acné dépendait de la dose. Une kératinisation folliculaire altérée peut provoquer de l’acné dans ce contexte, car la voie JAK-STAT implique la signalisation du facteur de croissance épidermique, qui stimule la prolifération des kératinocytes.
Le risque de céphalées et d’élévation de la créatinine phosphokinase sanguine était augmenté quel que soit le type d’inhibiteur de JAK utilisé ; le risque semble dépendre de la dose pour ce dernier EI, et des études plus approfondies sur la sécurité sont nécessaires.
Les limites de l’étude incluent une courte période de suivi de 16 semaines, le petit nombre d’études incluses et la petite taille de l’échantillon pour l’évaluation de certains EI (MACE, TVP/EP, NMSC et tumeurs malignes autres que NMSC).
Les chercheurs ont conclu : «[S]Étant donné que les périodes de suivi des études analysées dans cette revue étaient pour la plupart limitées à 16 semaines ou moins, il est recommandé de mener des études observationnelles complètes à long terme pour déterminer tout événement indésirable potentiel associé à des événements cardiovasculaires majeurs ou à des tumeurs malignes, qui sont généralement avoir des cours prolongés.
