La rapamycine topique est un traitement sûr et efficace contre l’angiofibrome facial associé à la sclérose tubéreuse de Bourneville (TSC), selon les résultats d’une étude publiée dans le Journal britannique de dermatologie.
Les chercheurs ont réalisé une étude de phase 2/3 multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, dose-réponse avec une conception parallèle pour comparer l’efficacité clinique et l’innocuité de la crème topique de rapamycine à 0,5 % et 1 % par rapport au placebo pendant 26 semaines d’une seule dose. -application quotidienne chez des patients atteints d’angiofibrome facial léger à modéré lié à la TSC entre octobre 2019 et mai 2022. Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir de la rapamycine à 1 %, de la rapamycine à 0,5 % et une crème placebo. Les résultats d’innocuité et d’efficacité ont été évalués aux jours 14, 56, 98, 140 et 182, avec une dernière visite de suivi au jour 210. La gravité de l’angiofibrome facial a été évaluée à l’aide de l’échelle d’évaluation globale de l’investigateur (IGA), qui utilise un score de 0. (clair) à 4 (sévère) frange. La gravité des lésions a été évaluée à l’aide de l’indice de gravité de l’angiofibrome facial (FASI), suite à l’observation de l’érythème facial et à la mesure de la taille et de l’étendue des lésions. L’angiofibrome facial léger, modéré et sévère correspondait à des scores FASI de 5 ou moins, 6/7 et 8 ou plus, respectivement, avec un score maximum possible de 9. L’innocuité et la tolérabilité ont été évaluées en fonction de la fréquence des événements indésirables (EI). ), les événements indésirables graves (EIG) et les EI survenus pendant le traitement (TEAE).
Le critère d’évaluation principal était le pourcentage de patients obtenant un succès thérapeutique, que les chercheurs ont défini (après une analyse exploratoire) comme une amélioration d’un niveau du score IGA. Les critères d’évaluation secondaires étaient les jours précédant le succès du traitement, la modification par rapport aux scores IGA et FASI de base, la modification des évaluations d’amélioration subjective et l’amélioration catégorique de l’AF à 26 semaines.
Au total, 107 patients âgés de 6 à 65 ans ont été inclus dans l’étude : 33 (moyenne [SD] âge, 25,5 [15.0] ans) dans le groupe rapamycine 1%, 36 (moyenne [SD] âge, 27,8 [15.0] ans) dans le groupe rapamycine 0,5%, et 38 (moyenne [SD] âge, 26,3 [13.8] ans) dans le groupe placebo. Les données démographiques des patients et les caractéristiques de base étaient similaires dans les 3 groupes de traitement.
Au cours de la période de traitement de 26 semaines, 60,6 % des patients du groupe rapamycine 0,5 %, 55,6 % du groupe rapamycine 1 % et 23,7 % du groupe placebo ont présenté une amélioration d’au moins 1 grade par rapport à la valeur initiale de leur score IGA. Les patients des groupes 1 % ou 0,5 % avaient des chances significativement plus élevées (5,1 et 4,7 fois, respectivement) d’obtenir une amélioration de l’IGA de 1 grade par rapport au groupe placebo.
Après 26 semaines, les scores IGA se sont améliorés de manière significative en réponse à la rapamycine 1 % par rapport au placebo (P. <.001). Il y avait également une amélioration significative de la réponse à la rapamycine 0,5 % à 2 semaines (P. =.014), 8 semaines (P. <.001), 14 semaines (P. =.047), 20 semaines (P. = 0,046), et 26 semaines (P. = 0,002) par rapport aux scores de base. Le délai moyen jusqu’à succès du traitement était de 17,44 semaines pour les patients du groupe rapamycine 0,5 %, de 19,26 semaines pour ceux du groupe rapamycine 1 % et de 24,8 semaines pour ceux du groupe placebo (les deux P. <.001).
Les traitements avec 0,5 % et 1 % de rapamycine ont amélioré les scores FASI par rapport au placebo. Lorsqu’il a été demandé aux patients d’estimer le pourcentage d’amélioration de l’apparence de leur angiofibrome facial sur une échelle de 0 à 100 %, le traitement placebo a reçu un score de 30,8 %, la rapamycine 1 % a reçu un score de 54,1 % et la rapamycine 0,5 % a reçu un score de 30,8 %. score de 57,1% (les deux P. <.001). Les scores objectifs d'amélioration, déterminés par les chercheurs, ont également augmenté avec la rapamycine à 0,5 % et à 1 % par rapport au placebo (tous deux P. <.001).
Aucun patient ne présentait de rapamycine détectable dans un prélèvement sanguin après 26 semaines de traitement.
À la fin de la phase de traitement en double aveugle par la rapamycine, les patients ont signalé des améliorations modérées ou significatives de l’angiofibrome facial par rapport à la valeur initiale (rapamycine 0,5 %, 90,6 % ; rapamycine 1 %, 71,4 % ; et placebo, 36,1 %).
La plupart des EIIT signalés étaient légers (70,4 %) ou modérés (26,4 %) et considérés comme sans rapport avec l’application du médicament à l’étude. Aucun EIG n’a été signalé.
Les limites de l’étude incluent son faible taux de recrutement et l’utilisation de l’échelle IGA et des critères de réussite du traitement comme critères d’évaluation principaux.
Les chercheurs ont conclu : « Cette étude confirme en outre l’utilité de la rapamycine topique pour le traitement de l’AF et démontre que la nouvelle formulation de crème stabilisée utilisée dans l’étude représente un traitement prometteur et cliniquement significatif pour les patients atteints d’AF associé à la TSC. » Ils ont ajouté : « Une formulation topique stable de crème de rapamycine a le potentiel d’être utilisée en toute sécurité en conjonction avec d’autres traitements TSC, y compris la rapamycine orale. »
Divulgation : Cette recherche a été soutenue par Dermatology Specialties Limited Partnership. Veuillez consulter la référence originale pour une liste complète des divulgations.
