- De nouvelles recherches suggèrent que le fait d'avoir deux copies de la variante du gène APOE4 pourrait être une cause du développement de la maladie d'Alzheimer.
- L'étude a également révélé que les personnes possédant deux copies d'APOE4 étaient plus susceptibles de développer la maladie d'Alzheimer plus tôt dans leur vie.
- Les experts ne conseillent généralement pas les tests génétiques pour la maladie d'Alzheimer à la plupart des gens, et un auteur de l'étude a déclaré que la nouvelle recherche ne modifie pas les recommandations actuelles.
Des recherches récentes suggèrent que certains cas d'Alzheimer peuvent être attribués à une cause génétique directe.
Actuellement, la plupart des cas de maladie d’Alzheimer n’ont pas de cause sous-jacente identifiable. Pourtant, les scientifiques savent depuis longtemps qu’hériter d’une copie d’une variante génétique appelée APOE4 peut augmenter les chances d’un diagnostic. Les personnes possédant deux copies, qui représentent 2 à 5 % de la population générale, courent un risque encore plus élevé.
Aujourd'hui, les chercheurs proposent que le fait d'avoir deux copies d'APOE4 non seulement augmente les risques de développer la maladie, mais peut en fait la provoquer.
« Cela élargit notre compréhension pour englober 15 à 20 % des cas dans lesquels nous pouvons identifier une cause génétique », a déclaré Juan Fortea, PhD, qui a dirigé l'étude à l'Institut de recherche de Sant Pau à Barcelone, en Espagne. Santé. « Cela est crucial car cela ouvre de nouvelles voies pour des recherches et des interventions spécifiques, améliorant ainsi notre compréhension des mécanismes sous-jacents de la maladie. »
Les nouvelles découvertes, publiées dans la revue Médecine naturelle, signifie également que davantage de personnes pourraient recevoir un diagnostic d'Alzheimer avant de commencer à présenter des symptômes. Les experts médicaux affirment que cette recherche stimulera, espérons-le, le développement de traitements et lancera des essais cliniques ciblés axés sur cette population.
« Nos découvertes représentent plus qu'un simple progrès scientifique », a déclaré Fortea. «Ils constituent une étape vers la traduction de l'espoir en stratégies tangibles pour les personnes touchées par la maladie d'Alzheimer.»
Voici comment les scientifiques ont fait leur découverte, ce que cela pourrait signifier pour le traitement de la maladie d'Alzheimer et si les experts conseillent de faire des tests pour voir si vous êtes porteur de la variante génétique.
Un nouveau trouble génétique
Les chercheurs ont analysé les données de 3 297 cerveaux donnés pour la recherche médicale et de 10 000 personnes participant à des études américaines et européennes sur la maladie d'Alzheimer.
Ils ont constaté que 273 personnes possédaient deux copies d’APOE4. Parmi ceux-ci, presque tous présentaient des signes de la maladie d’Alzheimer dans leur cerveau. Les chercheurs ont conclu que le fait de posséder deux copies d'APOE4 devrait désormais être considéré comme une forme génétique de la maladie d'Alzheimer.
L'équipe a également constaté que les patients développaient la pathologie d'Alzheimer relativement jeunes.
À l'âge de 55 ans, les participants possédant deux copies d'APOE4 accumulaient plus d'amyloïde, une protéine qui forme des plaques dans le cerveau qui signalent la maladie d'Alzheimer, que ceux possédant une seule copie d'une autre forme d'APOE, l'allèle APOE3. À 65 ans, presque tous présentaient des taux anormaux d’amyloïde. Et beaucoup ont commencé à développer les symptômes de la maladie d’Alzheimer à 65 ans, plus jeunes que la plupart des personnes sans variante APOE4.
« L'étude démontre magnifiquement que le fait d'avoir deux copies du gène APOE4 entraîne de manière prévisible des changements pathologiques dans le cerveau chez presque tous les porteurs », Jim Ray, PhD, directeur du Consortium Belfer sur la neurodégénérescence au MD Anderson Cancer Center, qui n'a pas participé à l'étude. , dit Santé.
Fortea a reconnu que l'étude présentait des limites notables, notamment le fait que presque tous les participants étaient blancs. Étant donné que le risque associé à l’APOE varie selon les différentes origines ethniques, les résultats pourraient ne pas être universellement applicables.
Implications pour le traitement
Ray et d'autres experts ont déclaré que la recherche pourrait être un catalyseur pour le développement de nouveaux médicaments permettant de traiter les personnes présentant deux copies de la variante génétique, avant et après l'apparition de symptômes.
« Cette étude démontre clairement que nous avons besoin de traitements ciblant le gène APOE4 pour les millions de personnes à risque de développer la MA », a-t-il déclaré.
Il n'existe aucun remède contre la maladie d'Alzheimer, mais certains médicaments peuvent améliorer temporairement les symptômes.
L’une des prescriptions les plus courantes est Leqembi, qui agit pour briser une partie de l’amyloïde dans le cerveau. Les experts ont toutefois hésité à prescrire ce médicament à grande échelle, car son étiquette comporte un avertissement en forme de boîte noire, exigé par la FDA, indiquant que « des événements graves et potentiellement mortels » comme des saignements et un gonflement du cerveau peuvent survenir, en particulier chez les personnes atteintes de deux. copies de APOE4.
« Nous sommes au seuil d'une nouvelle ère avec l'avènement des traitements modificateurs de la maladie, qui sont très prometteurs pour les personnes présentant des marqueurs génétiques liés à la maladie d'Alzheimer », a déclaré Fortea.
Devriez-vous subir des tests génétiques ?
La nouvelle étude soulève la question de savoir si les personnes asymptomatiques devraient se faire tester pour déterminer si elles possèdent deux copies d’APOE4.
Les personnes dont les parents ont tous deux reçu un diagnostic de maladie d'Alzheimer relativement tôt, probablement dans la soixantaine, sont les plus susceptibles d'être porteuses de deux gènes APOE4.
Actuellement, les tests génétiques ne sont pas systématiquement utilisés en milieu clinique pour diagnostiquer ou prédire le risque de développer la maladie d'Alzheimer. De nombreux experts ne le conseillent pas en raison de la complexité de l'interprétation des résultats.
Fortea a déclaré qu'elle ne pensait pas que la nouvelle étude devrait changer quoi que ce soit concernant les recommandations en matière de tests.
« À ce stade, nos résultats ne plaident pas en faveur de changements dans les pratiques de dépistage de la maladie d'Alzheimer », a déclaré Fortea. « Des recherches supplémentaires sont nécessaires, en particulier pour développer des traitements préventifs et évaluer avec précision les risques, avant de pouvoir proposer des recommandations concrètes en matière de tests génétiques ou de conseils dans le contexte de ces résultats. »
Si vous êtes curieux de savoir si vous possédez une ou deux copies du gène APOE4 ou si vous craignez que ce soit le cas, consultez un médecin ou un conseiller en génétique pour savoir si les tests pourraient vous convenir.
