Qu’est-ce que le syndrome VEXAS ? Une maladie nouvellement découverte peut être plus courante qu’on ne le pensait

Le syndrome VEXAS – une maladie auto-immune qui affecte principalement la moelle osseuse et le sang – pourrait être plus fréquent qu’on ne le pensait auparavant, en particulier chez les hommes de plus de 50 ans, selon de nouvelles recherches.

Identifié pour la première fois fin 2020, le syndrome VEXAS est lié à une mutation somatique du gène UBA1 dans la moelle osseuse, ce qui signifie qu’il est acquis au cours de la vie d’une personne, et non héréditaire. Le syndrome peut provoquer une inflammation de plusieurs organes, notamment la peau, les poumons, les articulations et les vaisseaux sanguins.

Parce que le syndrome VEXAS est une toute nouvelle condition, les chercheurs de la nouvelle étude, publiée cette semaine dans le Journal de l’Association médicale américaine (JAMA), a cherché à identifier sa prévalence dans la population américaine.

Bien qu’encore généralement rare, les chercheurs ont conclu qu’il pouvait affecter jusqu’à un homme sur 4 269 et une femme sur 26 238, tous deux âgés de plus de 50 ans, aux États-Unis, bien plus que prévu pour une maladie nouvellement découverte.

« La plupart des maladies récemment découvertes aux National Institutes of Health sont des maladies très, très rares qu’un médecin ne verra peut-être jamais de son vivant », Peter Grayson, MD, chercheur principal de l’Institut national de l’arthrite, de l’appareil locomoteur et des maladies de la peau recherche translationnelle sur la vascularite programme, dit Santé. « Celui-ci est un peu différent. Celui-ci s’avère en fait [that]— même s’il s’agit d’une maladie rare — elle est plus fréquente que prévu.

Voici ce que nous savons jusqu’à présent sur le syndrome VEXAS, comment les chercheurs ont découvert la maladie et comment des études et des essais supplémentaires fonctionnent pour aider les personnes atteintes de VEXAS.

Une nouvelle maladie avec une prévalence plus élevée que prévu

Pour la nouvelle étude, les chercheurs ont analysé les données génétiques de plus de 163 000 participants au sein du système de santé Geisinger en Pennsylvanie, à la recherche de la variante du gène UBA1 associée au syndrome VEXAS.

« Nous avons adopté l’approche consistant à examiner chaque individu dans leur base de données, dans leur système de santé, qui présentait des mutations dans UBA1, et avons examiné leur fréquence, les symptômes des patients et les diagnostics qu’ils avaient », a déclaré David Beck, MD. , PhD, professeur adjoint à la Grossman School of Medicine de l’Université de New York, co-auteur de plusieurs études sur le syndrome VEXAS, avec le Dr Grayson.

Parmi ces participants, 11 avaient la variante du gène UBA1 – deux femmes et neuf hommes – et tous les 11 présentaient également des symptômes compatibles avec le syndrome VEXAS. Dans l’ensemble, il a été conclu qu’une personne sur 13 591 pourrait être atteinte du syndrome VEXAS, la maladie affectant principalement les hommes de plus de 50 ans.

Bien que la nouvelle étude ait aidé les chercheurs à déterminer la prévalence du syndrome VEXAS, la maladie a en fait été identifiée il y a environ trois ans en 2020, lorsqu’une équipe de chercheurs a découvert la mutation du gène UBA1 dans un groupe de patients qui n’ont pas pu obtenir un diagnostic clair ou efficace. traitement pour une variété de symptômes qu’ils éprouvaient.

« Au premier passage, il n’était pas tout à fait clair que ces patients [had] les mêmes symptômes, car avec les maladies rhumatologiques, les symptômes peuvent changer avec le temps », a déclaré le Dr Beck à Health. « Mais quand nous avons trouvé suffisamment de patients […] nous avons pu trouver de nombreuses similitudes dans leurs symptômes et leurs présentations cliniques.

Cette recherche, publiée en décembre 2020 dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrea donné à la fois aux 25 patients cherchant des réponses un diagnostic définitif et à la maladie jusque-là inconnue le nom de syndrome VEXAS, qui est un acronyme pour : vacuoles [in the bone marrow cells]enzyme E1, liée à l’X, auto-inflammatoire et somatique – toutes des caractéristiques clés de la maladie.

Symptômes non spécifiques qui affectent une population spécifique

Selon le Dr Grayson, l’une des principales raisons pour lesquelles le syndrome VEXAS était difficile à cerner est que la maladie présente un large éventail de symptômes qui imitent fréquemment d’autres maladies.

« VEXAS existait bien avant que nous l’identifiions, c’est juste que les patients étaient classés comme ayant d’autres diagnostics. Mais ils ne correspondaient pas tout à fait à ces diagnostics », a déclaré le Dr Beck. « Cela se cachait dans des diagnostics cliniques bien établis. »

Les patients atteints du syndrome VEXAS ont souvent de la fièvre et une fatigue extrême, deux symptômes qui peuvent être attribués à de nombreuses maladies différentes. La condition peut également apparaître de diverses manières sur la peau, dans les poumons et les articulations, et dans le système vasculaire ou les vaisseaux sanguins d’une personne.

« [Patients] avoir une inflammation de la peau, qui se présente sous la forme de nombreux types d’éruptions cutanées », a déclaré le Dr Grayson. «Ils ont une inflammation du cartilage, ce qui peut entraîner un gonflement des oreilles ou du nez; ils peuvent avoir une inflammation dans leurs articulations, dans leurs poumons et même dans leurs vaisseaux sanguins.

Les personnes atteintes du syndrome VEXAS peuvent également voir leur numération globulaire chuter avec le temps, ce qui peut être dangereux s’il n’est pas traité, a ajouté le Dr Grayson.

En raison de ces différentes manifestations, les patients peuvent avoir initialement demandé l’aide de rhumatologues, d’hématologues, de dermatologues ou d’autres médecins, ce qui a conduit à une plus grande probabilité d’être mal diagnostiqué avec un certain nombre de conditions différentes.

Maintenant, cependant, les médecins sont plus conscients du syndrome VEXAS et savent donc ce qu’il faut rechercher pour le diagnostiquer, a déclaré Ifeyinwa Obiorah, MD, PhD, professeur adjoint de pathologie au système de santé de l’Université de Virginie. Santé.

Si un fournisseur de soins de santé voit des symptômes pouvant indiquer le syndrome VEXAS, il peut suggérer une biopsie de la moelle osseuse, ce qui peut permettre à un hématologue d’examiner de plus près le sang d’une personne. Si une personne est atteinte du syndrome VEXAS, elle aura généralement des bulles ou des vacuoles (le « V » de VEXAS) dans le sang qui sont visibles. D’autres tests génétiques peuvent également identifier une mutation dans le gène UBA1, a déclaré le Dr Obiorah.

Voir un patient de sexe masculin de plus de 50 ans présentant des symptômes de type VEXAS peut également pousser un médecin à considérer la maladie comme un diagnostic. Les hommes sont principalement touchés par le syndrome VEXAS, probablement en raison de la mutation UBA1 sur le chromosome X. Les hommes ont un chromosome « X » et un chromosome « Y », ils sont donc plus susceptibles d’avoir VEXAS, bien qu’il soit toujours possible que les femmes aient également la maladie.

Options de traitement encore à découvrir

En tant que maladie nouvellement identifiée, il reste encore de nombreuses questions sans réponse sur le VEXAS, en particulier sur la façon de le traiter.

De nombreux patients VEXAS prendront des médicaments anti-inflammatoires appelés glucocorticoïdes pour aider à gérer les symptômes, mais ceux-ci peuvent souvent avoir des effets secondaires stéroïdiens indésirables.

« C’est une chose vraiment merveilleuse de pouvoir donner à ces patients ce diagnostic de syndrome VEXAS, dont certains sont aux prises avec ces symptômes depuis des années et des années », a déclaré le Dr Grayson. « Mais alors la question suivante est toujours immédiatement, ‘D’accord, alors qu’est-ce qu’on fait à ce sujet?’ Et c’est la partie qui a été très difficile – c’est une maladie qui, à ce jour, a été très difficile à traiter.

Cependant, le traitement de VEXAS est important, car la maladie est souvent assez grave. Il peut provoquer des caillots sanguins, de l’anémie, de la fatigue et un faible taux de plaquettes, et certaines personnes atteintes de VEXAS auront des cancers du sang, a déclaré le Dr Obiorah. La maladie est associée à une morbidité et une mortalité élevées.

Un traitement potentiellement prometteur est une greffe de moelle osseuse, a expliqué le Dr Beck.

« Pour les cas très graves ou les cas où il y a beaucoup de problèmes sanguins, il y a eu plus de 20 patients avec VEXAS déjà transplantés – ayant une greffe de moelle osseuse », a déclaré le Dr Beck. « Cela peut être curatif parce que vous remplacez la mutation dans le sang. Mais cela comporte des risques considérables associés à la procédure.

Drs. Beck et Grayson poursuivent leurs recherches sur le VEXAS et se concentrent sur la recherche de moyens d’aider à traiter ou à guérir la maladie.

Dans l’intervalle, cependant, les progrès récents réalisés dans l’identification et la collecte de plus d’informations sur VEXAS sont un point de départ. Il est important que les médecins en particulier soient à l’affût de VEXAS et sachent le tester si nécessaire, les Drs. Grayson et Obiorah ont dit.

« Avec plus de patients diagnostiqués avec [VEXAS], nous en apprendrons davantage sur ce qui peut arriver et sur la meilleure façon de le traiter », a déclaré le Dr Beck. « Une reconnaissance accrue sera un point important pour obtenir un meilleur contrôle sur le traitement. »