- Dans une nouvelle étude, le sémaglutide a réduit les graisses hépatiques, l'inflammation et les cicatrices chez les personnes atteintes de purée.
- Les patients ont également connu des améliorations du poids, de la glycémie et de la résistance à l'insuline.
- Les experts disent que le sémaglutide peut être une option de traitement indispensable pour une maladie du foie avec peu de thérapies actuelles.
Ozempic est efficace pour traiter une forme grave de maladie du foie qui affecte près de 2 millions d'Américains, selon une étude publiée dans The New England Journal of Medicine en avril.
La recherche comprenait 800 personnes atteintes de stéatohépatite associée au dysfonctionnement métabolique (MASH), un stade avancé de la maladie stéatotique hépatique associée au dysfonctionnement métabolique (MASLD), qui commence par l'accumulation de graisse dans le foie.
Contrairement à certaines conditions hépatiques, la purée n'est pas causée par la consommation d'alcool. Au lieu de cela, il est associé à l'obésité, au diabète de type 2 et aux maladies cardiovasculaires.
Pour l'étude, les patients MASH ont reçu des injections hebdomadaires d'un placebo ou d'un sémaglutide, d'un agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon et de l'ingrédient actif des médicaments populaires Wegovy et Ozempic. Les médicaments, approuvés par la Food and Drug Administration pour traiter l'obésité et le diabète de type 2, sont fabriqués par la société pharmaceutique Novo Nordisk, qui a financé la recherche.
Après 72 semaines, deux patients sur trois sous sémaglutide ont eu des améliorations significatives de l'accumulation de graisse et des cicatrices dans le foie. Toutes les personnes atteintes de la purée éprouvent des cicatrices, mais une fois qu'elle se produit en raison de l'accumulation de graisse et de l'inflammation, le risque de conditions mortelles comme la cirrhose, le cancer du foie et l'insuffisance hépatique augmentent. La purée est l'une des principales causes de transplantations hépatiques aux États-Unis.
La nouvelle recherche est la première étude réglementaire – celle conçue pour aider à éclairer la prise de décision de la FDA – pour constater que le médicament pourrait améliorer les cicatrices, a déclaré Philip Newsome, PhD, directeur du Roger Williams Institute of Liver Studies au King's College London et co-auteur de l'étude.
« Si vous pouvez arrêter les cicatrices, vous pouvez arrêter la progression de la maladie », a déclaré Newsome Santé.
Un regard plus profond sur les effets du sémaglutide sur la purée
Les résultats de l'étude sont la première partie de la troisième phase d'un essai clinique en double aveugle randomisé d'une durée de 240 semaines.
Pendant les 72 premières semaines, 534 participants ont reçu 2,4 mg de sémaglutide chaque semaine, tandis que 266 avaient un placebo.
Sur la base des rapports de biopsie hépatique, 62,9% des personnes qui recevaient du sémaglutide ont subi une réduction de la stéatohépatite – la graisse et l'inflammation de la viande – sans aggraver les cicatrices, contre 34% dans le groupe placebo.
De plus, 33% de ceux du groupe de sémaglutide ont vu leur cicatrice s'améliorer sans aggraver la stéatohépatite, alors que 22,4% dans le groupe placebo l'ont fait. Ceux qui reçoivent du sémaglutide ont également eu plus d'amélioration des niveaux d'enzyme hépatique par rapport à ceux qui prennent un placebo.
Notamment, par rapport au groupe placebo, ceux qui prenaient du sémaglutide avaient amélioré les facteurs cardiométaboliques considérés comme des moteurs de la purée, comme la glycémie et la résistance à l'insuline. Ils ont perdu en moyenne 10,5% du poids corporel.
L'étude suggère que le sémaglutide pourrait diminuer la progression des cicatrices qui conduit à une maladie hépatique à un stade avancé, à l'homme Abdelmalek, MD, gastro-entérologue et hépatologue à la clinique Mayo, dit Santé.
Mais «tout aussi importante», a-t-elle ajouté, «l'amélioration de la résistance à l'insuline, de la perte de poids et du contrôle glycémique chez les patients atteints de purée fournit une approche thérapeutique holistique du traitement des maladies hépatiques et des maladies cardiométaboliques associées, ce qui a également un impact sur la morbidité et la mortalité chez les patients atteints de purée.»
Les chercheurs ne comprennent pas pleinement pourquoi le sémaglutide peut aider à traiter la purée. Mais le manque de récepteurs GLP-1 dans le foie suggère que le médicament ne fonctionne pas directement sur l'organe mais a plutôt un effet indirect en abaissant le poids et la glycémie, a déclaré Abdelmalek.
Cela réduit le risque d'accumulation de graisse dans le foie, diminuant l'activité des voies «en aval» qui entraînent des cicatrices, a-t-elle ajouté.
Conformément aux recherches antérieures, les bouleversements gastro-intestinaux, notamment les nausées, les vomissements et la diarrhée, ont été les effets secondaires les plus courants rapportés par les participants à l'étude. Cependant, seulement 2,6% du groupe de sémaglutide – et 3,3% du groupe placebo – ont indiqué l'essai en raison des impacts négatifs.
Les limites de l'étude comprenaient un manque de participants noirs, ainsi qu'une pénurie de données sur la consommation d'alcool des participants et des changements dans la composition corporelle.
Cependant, Newsome a déclaré que les résultats s'appuyaient sur «encourager les données» de la phase deux de l'essai.
Traitement actuel de la purée
Actuellement, il existe peu d'options de traitement pour MASH, une «épidémie du 21e siècle qui n'était largement pas reconnue jusqu'à très récemment», a déclaré à Christos S. Mantzoros, MD, DSC, PhD, chef de l'endocrinologie, diabète et métabolisme au Boston VA Healthcare System, a déclaré Santé.
En 2024, la FDA a approuvé le premier médicament – Resmetirom – pour traiter la purée avec des cicatrices modérées à avancées. Les médecins peuvent prescrire ces médicaments parallèlement aux changements des facteurs de style de vie, tels que l'alimentation et l'exercice.
Cependant, Abdelmalek a déclaré que davantage de thérapies sont nécessaires car les avantages à long terme de la resmétirom restent inconnus. De plus, les changements de style de vie peuvent être difficiles pour les patients et peuvent même ne pas inverser les cicatrices avancées.
Les experts espèrent que le sémaglutide s'avérera être une option efficace dans la boîte à outils de traitement de Mash.
«Cette étude sera la première de nombreuses études à venir qui aborderont [current] Étudier les limites et donner des informations supplémentaires sur le sémaglutide comme traitement de la purée », a déclaré Abdelmalek.
Avec l'ajout possible de sémaglutide et un «pipeline robuste des thérapies émergentes dans les essais cliniques de phase 3», a-t-elle poursuivi, «l'avenir pour nos patients atteints de cirrhose liée à la purée et de la purée est brillant.»
