- De nouvelles recherches suggèrent que l'utilisation prolongée du GLP-1 pourrait être liée à un risque plus élevé d'ostéoporose et de goutte.
- L'ostéoporose survient lorsque les os s'affaiblissent, tandis que la goutte est un type d'arthrite inflammatoire.
- La recherche, qui n'a pas été évaluée par des pairs, montre uniquement des associations et ne prouve pas de lien de causalité.
Les personnes qui prennent des médicaments GLP-1 pendant plusieurs années pourraient être confrontées à un risque plus élevé de développer l'ostéoporose, la goutte et l'ostéomalacie, selon une nouvelle étude présentée lundi lors de la réunion annuelle de l'Académie américaine des chirurgiens orthopédiques. L'étude, qui n'a pas été évaluée par des pairs, a suivi près de 150 000 personnes prenant des médicaments GLP-1, y compris les médicaments amaigrissants à succès Ozempic et Wegovy.
Bien que l’étude ne prouve pas que les GLP-1 sont à l’origine de ces affections, elle s’ajoute à un nombre croissant de preuves sur la manière dont les médicaments peuvent affecter la santé des os et des articulations.
Examen de l'utilisation du GLP-1 et des affections osseuses et articulaires
Les origines de l’étude n’ont pas commencé dans un laboratoire, mais dans la salle d’examen, où le chirurgien orthopédiste et auteur de l’étude John G. Horneff a remarqué que les patients prenant des GLP-1 « semblaient développer des blessures aux tendons importantes après des événements relativement mineurs », a déclaré son collègue Muaaz Wajahath, étudiant en médecine à la Michigan State University. « [This] a soulevé la question de savoir si le traitement au GLP-1 et les changements rapides de la composition corporelle qui peuvent l’accompagner pourraient affecter le tissu conjonctif et les os de manière plus large.
Pour enquêter, les chercheurs ont analysé les données d’une vaste base de données de dossiers médicaux multi-institutionnelle. Ils ont suivi 73 483 adultes prenant des GLP-1, y compris des médicaments à base de sémaglutide comme Ozempic et Wegovy, ainsi que Victoza (liraglutide), Trulicity (dulaglutide) ou Byetta (exénatide), et les ont comparés au même nombre d'adultes ne prenant pas ces médicaments, en suivant les résultats de santé pendant cinq ans après le début du traitement.
Ils ont ensuite comparé les taux d’ostéoporose (os qui s’affaiblissent et sont sujets aux fractures), de goutte (arthrite inflammatoire causée par un excès de cristaux d’acide urique dans les articulations) et d’ostéomalacie (ramollissement du tissu osseux) entre les deux groupes.
Ce que les chercheurs ont découvert
Après avoir comparé les diagnostics entre les utilisateurs et les non-utilisateurs de GLP-1 et contrôlé des facteurs tels que l'âge, le sexe, la race, l'IMC, l'hémoglobine A1c, le tabagisme et certaines conditions sous-jacentes, les chercheurs ont découvert des différences que Wajahath a qualifiées de significatives.
Sur cinq ans :
- 4,1 % des utilisateurs du GLP-1 ont reçu un diagnostic d'ostéoporose, contre 3,2 % des non-utilisateurs, soit un risque environ 29 % plus élevé.
- 7,2 % des utilisateurs du GLP-1 ont reçu un diagnostic de goutte, contre 6,6 % des non-utilisateurs, soit un risque environ 12 % plus élevé.
- 0,2 % des utilisateurs du GLP-1 ont reçu un diagnostic d'ostéomalacie, contre 0,1 % des non-utilisateurs, soit un risque 2,55 fois plus élevé.
Ces résultats s'ajoutent à la conversation en cours sur l'utilisation du GLP-1 et la santé des os, a déclaré Andres Splenser, MD, endocrinologue au Memorial Hermann. Les recherches précédentes ont été « mitigées et limitées », a-t-il déclaré.
Certaines études ont révélé de légères augmentations des marqueurs du remodelage osseux – ce qui a même amené les chercheurs à explorer si les GLP-1 pourraient jouer un rôle dans le traitement de l'ostéoporose – tandis que d'autres n'ont montré aucun changement ou seulement des changements temporaires. Une étude de 2024, par exemple, a révélé que même si le traitement au GLP-1 seul était associé à une réduction de la densité minérale osseuse au niveau de la hanche et de la colonne vertébrale, l'ajout d'exercices de résistance semblait compenser entièrement cette perte, a noté Splenser.
Pourquoi cette connexion possible ?
Les chercheurs ne savent pas encore pourquoi l'utilisation du GLP-1 peut être liée à des problèmes de santé des os et des articulations, mais les experts ont quelques théories. Une possibilité est que la perte de poids, et non le médicament lui-même, puisse augmenter le risque d'ostéoporose.
« Habituellement, porter du poids aide à stimuler la croissance osseuse », a expliqué Kyle J. Thompson, MD, chirurgien bariatrique à Intermountain Health. « Si le poids chute trop rapidement, le corps risque de décomposer les os plus rapidement qu'il ne peut les reconstituer. »
Une perte de poids rapide peut également augmenter temporairement l'acide urique en circulation à mesure que les réserves de graisse se décomposent, a déclaré Sonia Gibson, MD, endocrinologue à Allara Health. La déshydratation due aux effets secondaires gastro-intestinaux peut également contribuer aux crises de goutte.
Autre possibilité : les personnes prenant des GLP-1 pourraient manger globalement moins et manquer de nutriments qui soutiennent les os comme le calcium, les protéines et la vitamine D, a déclaré Thompson.
Faut-il s'inquiéter ?
La nouvelle recherche comporte plusieurs mises en garde importantes : les chercheurs n'ont pas pu suivre la posologie, l'observance des médicaments, l'utilisation de suppléments et les facteurs liés au mode de vie tels que l'alimentation, l'exercice et la consommation d'alcool. La densité minérale osseuse individuelle ou les fractures n'ont pas non plus été mesurées, et l'étude ne montre que des associations : elle ne prouve pas que les GLP-1 sont à l'origine de ces conditions.
Pour une majorité de personnes, les résultats de l'étude ne devraient pas se traduire par la fin de l'utilisation du GLP-1, a noté Gibson. « Pour la plupart des patients, il est peu probable que ce faible risque l'emporte sur les avantages cardiaques et métaboliques du médicament », a-t-elle déclaré.
Au lieu de cela, les nouvelles informations soulignent l’importance d’une bonne nutrition (y compris beaucoup de calcium et de vitamine D qui soutiennent les os), d’un entraînement en force et de la surveillance de la santé des os lors d’une perte de poids importante.
Cependant, il est toujours important d’utiliser les GLP-1 sous la supervision d’un médecin, surtout si vous présentez un risque de problèmes de santé osseuse. Comme l'a noté Splenser, « être sous les soins d'un médecin et être surveillé pour détecter les effets secondaires ou ces considérations à faible risque est essentiel ».

