- Un nouveau médicament a réduit les niveaux de «cholestérol furtif» – un risque cardiaque caché affectant 1 personne sur 5 – jusqu'à 95% dans les premiers essais.
- Contrairement au cholestérol ordinaire, la lipoprotéine (A) est motivée par la génétique, ne répond pas au régime alimentaire ou à l'exercice et n'est souvent pas détectée.
- Bien qu'il ne soit pas encore disponible, le lepodisiran pourrait devenir un traitement révolutionnaire pour une cause majeure de maladie cardiaque et d'accident vasculaire cérébral.
Un médicament expérimental semble éliminer presque un facteur majeur – mais souvent négligé – pour les maladies cardiovasculaires, la crise cardiaque et les accidents vasculaires cérébraux.
La nouvelle recherche, publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrea regardé l'innocuité et l'efficacité du lépodisiran, un médicament qui cible la lipoprotéine (A) ou le LP (A) – également connu sous le nom de «cholestérol furtif».
Environ une personne sur cinq dans le monde, dont environ 64 millions d'Américains, aurait un LP (A) élevé – mais beaucoup ne le savent peut-être pas. Le cholestérol furtif se cache à la vue – il ne provoque souvent aucun symptôme et ne se présente pas aux tests de cholestérol ordinaires. Et parce que, historiquement, il n'y a pas eu de traitement, les médecins ne l'ont pas régulièrement testé.
«Nous n'avons jamais eu un moyen de l'abaisser», a déclaré Corey Bradley, MD, cardiologue au Newyork-Presbyterian / Columbia University Irving Medical Center qui n'était pas impliqué dans la nouvelle recherche. «Souvent, si nous ne pouvons pas traiter quelque chose, nous ne le mesurons pas nécessairement.»
Cependant, avec Lepodisiran, un médicament expérimental du fabricant de médicaments Eli Lilly, les cardiologues peuvent être un pas de près pour traiter efficacement la forme mortelle de cholestérol. Voici ce que vous devez savoir sur le cholestérol furtif et le médicament expérimental qui pourraient enfin le traiter.
Qu'est-ce que le cholestérol furtif?
La LP (A) est similaire au cholestérol LDL («Bad») le plus connu – chacun de la particule LP (A) est constitué d'une particule LDL plus une protéine supplémentaire.
Cette combinaison offre un «triple coup» à votre santé cardiaque, a déclaré Bradley – ne fait pas seulement des artères LP (A) à des niveaux élevés, mais il favorise également la coagulation sanguine et l'inflammation, augmentant encore le risque de maladie cardiovasculaire.
Les niveaux de LP (A) ne sont pas non plus affectés par les changements de style de vie comme le régime alimentaire et l'exercice. En effet, les niveaux de LP (A) sont déterminés par la génétique et sont largement constants tout au long de la vie d'une personne.
« Vous pouvez perdre 100 livres, vous pouvez manger un régime méditerranéen bien équilibré, vous pouvez arrêter de fumer, de faire de l'exercice, et cetera – et votre lipoprotéine (A) restera stable », a déclaré Adedapo Iluyomade, MD, un cardiologue préventif de la nouvelle étude de la Baptist Health Florida.
Les médicaments qui fonctionnent pour réduire le cholestérol LDL, comme les statines, sont également inefficaces sur les niveaux de LP (A). Mais de nouveaux médicaments comme Lepodisiran qui ciblent spécifiquement LP (A) pourraient «changer la donne de la cardiologie préventive», a déclaré Iluyomade.
Lepodisiran: un médicament expérimental pour LP (A)
Lepodisiran est un médicament injectable qui vise à réduire les niveaux de LP (A) en bloquant sa production dans le foie.
Le médicament a d'abord subi des essais humains en 2023, où il s'est avéré être sûr et tolérable chez les patients, et a réduit le LP (A) à des niveaux indétectables pendant près d'un an.
Dans le nouvel essai de phase 2 – qui a également été présenté aux séances scientifiques de l'American College of Cardiology 2025 – environ 300 adultes atteints de LP (A) élevé ont reçu un placebo ou des doses variables de lépodisiran.
Six mois après les injections, les patients qui ont obtenu la dose la plus testée du médicament – 400 milligrammes – ont réduit une réduction moyenne de 94% de leurs niveaux de LP (A). À 12 mois, leurs niveaux de LP (A) étaient encore près de 90% inférieurs à ceux du début de l'essai.
Certains patients ont également obtenu une deuxième injection de 400 milligrammes six mois après le premier. Ils ont vu un avantage encore plus important à la barre d'un an: une baisse d'environ 95% de LP (A), par rapport à la ligne de base.
«Ce que nous avons est une thérapie très efficace … et abaisser [lipoprotein(a)] Pendant une longue période avec une administration relativement peu fréquente », a déclaré à la santé de la Cleveland Clinic et Arnold Miller Heart, à la Sydell et à la famille Arnold Miller, à l'institut vasculaire et thoracique de la Cleveland Clinic, à Health.
Ajoutant à l'efficacité de Lepodisiran, Nissen a déclaré que le médicament semble également être sûr et tolérable – aucun participant à l'étude n'a eu de réactions indésirables graves, bien que certains aient connu des rougeurs temporaires, des démangeaisons ou des douleurs sur leurs sites d'injection.
Quelle est la prochaine étape pour Lepodisiran?
Lepodisiran n'est pas actuellement disponible pour les patients, et d'autres recherches sont nécessaires avant que les chercheurs puissent répondre à la plus grande question sur le médicament: la réduction de la LP (a) peut-elle réellement réduire le risque de problèmes cardiaques?
Cette réponse, sur laquelle l'équipe de Nissen travaille dans son procès de phase 3, peut prendre des années. Pendant ce temps, d'autres sociétés pharmaceutiques testent des médicaments ciblés par LP (A) similaires – et certains de ces médicaments sont plus en détail dans les essais cliniques.
Dans l'ensemble, les chercheurs espèrent que le lépodisiran ou un médicament similaire pourra être disponible dans les années à venir pour les patients atteints de LP (A) – mais ils hésitent toujours à faire des prédictions.
« Les surprises peuvent se produire », a déclaré Nissen. « Tout ce qui semble logique ne se produit pas. »
Ce que vous pouvez faire maintenant
Même sans traitement disponible, les experts disent que vous pouvez toujours faire une étape importante pour votre santé cardiaque: faites vérifier vos niveaux de LP (A).
Un test sanguin simple peut révéler vos niveaux de LP (A), et il peut être couvert par l'assurance. La National Lipid Association recommande que chaque adulte soit testé au moins une fois dans sa vie.
« Les niveaux restent stables tout au long de la vie, donc il n'y a vraiment aucune raison de le revérifier », a déclaré Iluyomade.
Si vous avez des niveaux élevés de LP (A), votre médecin peut prendre des mesures supplémentaires pour améliorer d'autres facteurs de risque modifiables de maladies cardiaques, comme la baisse du cholestérol LDL, la pression artérielle et le poids corporel; gérer le diabète; et encourager l'activité physique.
«En retirant ces autres facteurs de la table, nous pouvons assurer la sécurité des gens jusqu'à ce que nous puissions développer ces thérapies plus avancées», a déclaré Nissen.
Être testé et connaître vos niveaux de LP (A) vous donne également une chance d'être proactif sur votre santé.
«C'est une excellente occasion pour les patients de savoir quel est leur risque et de défendre eux-mêmes», a déclaré Bradley.
