Une immunothérapie utilisée pour traiter le cancer du sang semble également prometteuse comme traitement du lupus, selon de nouvelles recherches.
La nouvelle vient d’une petite étude, publiée la semaine dernière dans Médecine naturelledans laquelle des chercheurs allemands ont traité cinq patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LES) avec une thérapie par lymphocytes T autologues à récepteur d’antigène chimérique (CAR).
Le traitement, administré en une seule dose, a induit une rémission chez les cinq patients dans les trois mois, et ils sont restés en rémission pendant huit mois en moyenne après le traitement, selon les auteurs de l’étude. La première personne à recevoir le traitement CAR-T dans le cadre de l’étude était toujours en rémission plus d’un an plus tard.
Bien que l’étude soit petite, les résultats sont toujours « très importants » pour la communauté des maladies auto-immunes.
« La raison pour laquelle il est important pour le domaine est qu’il ouvre vraiment des opportunités à l’avenir pour l’utilisation de thérapies cellulaires adoptives pour les patients atteints de lupus », a déclaré Maximillian Konig, MD, instructeur de médecine à la Division de rhumatologie de l’Université Johns Hopkins. School of Medicine, qui n’était pas impliquée dans la recherche, a déclaré Santé.
Une approche personnalisée du traitement
La Food and Drug Administration (FDA) a approuvé la première thérapie CAR-T en 2017, pour traiter le lymphome chez les personnes dont le cancer a rechuté.
Le traitement, un type d’immunothérapie appelé thérapie cellulaire personnalisée, exploite les propres cellules immunitaires d’une personne pour tuer les cellules cancéreuses. Il fonctionne en utilisant des versions modifiées des cellules T d’une personne, un type de globule blanc, pour reconnaître et attaquer les protéines à la surface des cellules problématiques. Chez les patients cancéreux, la cible est les cellules B malignes qui se sont multipliées de manière incontrôlable.
Avant que le traitement ne puisse commencer, les cellules T uniques d’une personne sont extraites et envoyées à un laboratoire pour être modifiées afin de leur permettre d’identifier et d’attaquer les cellules B, qui comprennent les cellules B cancéreuses qui composent les tumeurs de la personne. Quelques semaines plus tard, le patient reçoit une infusion de ses cellules modifiées, qui se mettent immédiatement au travail en tuant les cellules cibles.
La raison pour laquelle cela fonctionne si bien dans les cancers du sang est que, contrairement aux cancers solides, tels que les cancers du sein, du poumon et du rein, les protéines à la surface des cellules cancéreuses du sang sont homogènes ou uniformes, ce qui donne une cible unique aux cellules CAR T. pour s’accrocher.
Les experts en maladies auto-immunes ont depuis longtemps l’intuition que l’immunothérapie pourrait être utile pour attaquer les cellules B hyperactives qui sous-tendent le lupus et d’autres maladies auto-immunes.
« Dans le lupus, vous n’avez pas de cellules B malignes, mais vous avez des cellules B auto-immunes qui attaquent vos cellules et provoquent une inflammation », a déclaré l’auteur principal de l’étude Georg Schett, MD, vice-président de la recherche à la Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg. , à Erlangen, en Allemagne, a raconté Santé.
Essentiellement, ces cellules B confondent les propres cellules d’une personne avec des intrus et attaquent, provoquant une réponse inflammatoire en cascade qui affecte la peau, les articulations, les organes, le système nerveux, les cellules sanguines, les reins ou une combinaison de ceux-ci.
Le LES, ou lupus systémique, représente 70 % de tous les cas de lupus et la plupart des gens répondent aux thérapies existantes. « Mais certains ne le font pas, nous devons donc trouver une meilleure solution pour eux », a déclaré le Dr Schett.
« Redémarrer » le système immunitaire
La nouvelle étude a été construite à partir de la recherche que le Dr Schett et son équipe ont publiée l’année dernière. L’étude de cas unique a montré que la thérapie CAR-T induisait une rémission chez une femme qui avait un lupus non géré.
Pour la nouvelle étude, l’équipe a recruté cinq adultes atteints de lupus sévère dont la maladie n’était pas sous contrôle à l’aide de médicaments existants. L’âge médian était de 22 ans et la maladie était active depuis quatre à huit ans.
Les cellules T des participants ont été génétiquement modifiées pour trouver et attaquer une protéine appelée CD19, qui se trouve à la surface des cellules B impliquées dans les poussées de lupus. Avant que les cellules puissent être réinjectées dans leur circulation sanguine, tout le monde devait recevoir deux médicaments de conditionnement qui suppriment essentiellement la majeure partie du système immunitaire, ce qui permet aux cellules CAR T de se réintégrer dans le corps.
Les médicaments, la fludarabine et le cyclophosphamide, sont utilisés seuls pour induire une rémission chez les personnes atteintes de lupus. Bien que les médicaments jouent probablement un certain rôle, « les cellules CAR-T semblent toujours faire le gros du travail, car lorsque les autres médicaments ont disparu, la rémission persiste », a déclaré le Dr Konig.
Une fois que les cellules CAR T programmées par CD19 ont été réinjectées dans le corps des patients, elles ont essentiellement effacé toutes les cellules B contenant la protéine CD19. Au fil du temps, leurs cellules souches dans la moelle osseuse produisent de nouvelles cellules B pour remplacer les anciennes, cette fois sans la capacité de redémarrer l’auto-immunité.
« Ce qui se passe, c’est que vous faites un redémarrage du système des cellules B avec des cellules immunitaires naïves et sans les cellules auto-immunes », a déclaré le Dr Schett, ajoutant que contrairement aux traitements actuels du lupus qui attaquent les cellules B, CAR-T est une injection unique, plutôt qu’une thérapie prolongée.
Les traitements actuels ne peuvent pas non plus pénétrer aussi profondément dans les tissus corporels que CAR-T, ce qui signifie qu’ils laissent derrière eux certaines des cellules ciblées pour continuer à provoquer une poussée. Les patients ayant reçu CAR-T sont toujours suivis en moyenne 8 mois après leur traitement et tous les cinq restent en rémission.
« La plus grande surprise a été que la maladie ne se soit pas reproduite lorsque les cellules B se sont repeuplées », a déclaré le Dr Schett. « Vous auriez pensé que lorsque les lymphocytes B réapparaissaient, la maladie aurait réapparu, mais nous avons des patients dont les lymphocytes B sont réapparus il y a un an et ils ne sont toujours pas malades. »
Un traitement prometteur—pour certains
Selon le Dr Konig, même si les recherches futures démontrent que la thérapie CAR-T est un traitement sûr et efficace contre le lupus, elle ne sera probablement disponible que pour les personnes dont la maladie ne peut pas être gérée avec d’autres thérapies.
Le traitement n’est pas sans risque, et les avantages doivent correspondre à ces risques pour chaque patient, a-t-il déclaré. Actuellement, les cellules CAR-T ne sont pas sélectives, ce qui signifie que les machines de combat conçues font la guerre à toutes les cellules B avec la protéine de surface CD19, y compris celles qui protègent le corps contre les infections.
Il y a aussi le fait que toutes les cellules B ne sont pas identiques et que toutes les cellules susceptibles de provoquer une inflammation ne possèdent pas la protéine de surface CD19 ciblée dans l’étude. D’autres cellules B, appelées cellules B plasmatiques à longue durée de vie, ont également été impliquées dans l’inflammation lupique et n’ont pas de CD19, ce qui signifie que ces cellules B n’auraient pas été détruites par CAR-T.
« Chez certains patients, les lymphocytes B plasmatiques à longue durée de vie peuvent jouer un rôle plus important dans leur lupus et cela pourrait ne pas fonctionner pour eux », a déclaré le Dr Konig.
Pourtant, les résultats constituent un énorme pas en avant dans l’exploration de CAR-T pour le lupus.
« Il est très perspicace de voir que le simple fait d’épuiser les cellules B CD19 semble être suffisant pour maîtriser le lupus », a déclaré le Dr Konig. « Cela devrait nous donner un immense espoir pour les patients atteints de lupus et cela nous dit quelque chose d’important sur le plan mécanique qui n’a pas été compris sur la maladie jusqu’à présent. »
Bien qu’aucun des participants à la nouvelle étude n’ait eu de problèmes d’infection après l’épuisement de leurs lymphocytes B, c’est une préoccupation. Selon le Dr Konig, de nombreuses personnes traitées avec CAR-T pour une leucémie et un lymphome souffrent d’infections lorsque leurs cellules B sont épuisées pendant un certain temps.
« On ne sait toujours pas si cela s’applique aux patients atteints de lupus », a-t-il déclaré. « C’est très encourageant qu’au cours de cette étude, il n’y ait eu aucune infection majeure. »
Les six patients atteints de lupus traités avec CAR-T en Allemagne – l’étude actuelle et l’étude de cas précédente – ont eu accès à la thérapie par le biais de la loi sur l’utilisation compassionnelle, qui permet aux patients d’accéder à des traitements expérimentaux non éprouvés lorsque rien d’autre n’a fonctionné.
Avant que la thérapie ne soit disponible pour les patients, les essais cliniques devront non seulement tester CAR-T, mais comparer un groupe CAR-T à un groupe de patients traités uniquement avec les médicaments de conditionnement pour déterminer l’effet de ces thérapies sur leur propre, a déclaré le Dr Konig.
« Ces thérapies ne deviendront pas rapidement la norme de soins pour tous les patients atteints de lupus », a déclaré le Dr Konig. « Pour l’instant, c’est une promesse d’avenir. »
