- Deux nouveaux médicaments d’Eli Lilly – Leqembi et donanemab – montrent des résultats prometteurs pour ralentir la maladie d’Alzheimer lorsque la maladie en est à ses premiers stades.
- Leqembi a été approuvé par la FDA en janvier ; Le donanemab est actuellement à l’étude pour l’approbation de la FDA.
- Actuellement, Leqembi est accessible aux personnes vivant avec une déficience cognitive légère, aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer.
Deux nouveaux médicaments contre la maladie d’Alzheimer montrent des résultats prometteurs en ralentissant la maladie à un stade précoce.
Une nouvelle étude a révélé qu’un nouveau médicament d’Eli Lilly, le donanemab, ralentissait la progression de la maladie d’Alzheimer d’environ 35 %.
Chez les personnes à un stade précoce de la maladie, le donanemab semble ralentir le déclin de la mémoire et des fonctions cognitives d’environ 4,5 à 7,5 mois sur une période de 18 mois, par rapport à celles prenant un placebo.
Le ralentissement était également le plus important chez les patients à un stade précoce, lorsqu’ils avaient moins de tau, une protéine qui crée des « enchevêtrements » dans le cerveau.
Les données, présentées plus tôt ce mois-ci lors de la conférence internationale de l’Association Alzheimer à Amsterdam, suggèrent que le donanemab est au moins aussi efficace qu’un autre médicament d’Eli Lilly, Leqembi, qui s’est avéré réduire la progression de la maladie d’Alzheimer d’environ 27 %.
Leqembi a été approuvé par la Food and Drug Administration en janvier. L’accessibilité du médicament est déjà en discussion.
Les Centers for Medicare et Medicaid Services ont annoncé qu’ils « fourniraient une couverture plus large » du Leqembi, ce qui signifie qu’il sera couvert pour la plupart des patients de Medicare qui présentent des signes précoces de problèmes cognitifs et des niveaux élevés d’amyloïde.
Pendant ce temps, le donanemab est actuellement à l’étude pour approbation par la FDA.
« Ces médicaments ne guérissent pas la maladie d’Alzheimer », a déclaré Christopher Scuderi, DO, FAAFP, directeur médical des soins basés sur la valeur au Northeast Florida Millennium Physician Group. Santé. « Ils aident à ralentir la progression des patients atteints d’une maladie précoce, ce qui constitue une étape positive importante et peut aider les patients à vivre de manière autonome plus longtemps. »
Comparaison de Leqembi et Donanemab
Le Leqembi et le donanemab, qui sont des perfusions administrées par voie intraveineuse, sont les premiers médicaments présentant des preuves claires d’un ralentissement du déclin cognitif chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Ils agissent en ciblant l’amyloïde, une protéine présente dans le cerveau humain. Une accumulation d’amyloïde peut amener les protéines à se coller les unes aux autres et à former des amas qui peuvent devenir des plaques pouvant causer la maladie d’Alzheimer.
Leqembi et le donanemab n’ont pas été comparés directement l’un à l’autre dans des études de recherche, et comme les essais individuels de chaque médicament diffèrent en termes de patients, de conception et de processus, il est difficile de comparer les deux pour déterminer lequel pourrait être le plus efficace.
Mais ils ont de graves effets secondaires.
L’étude a révélé deux principales préoccupations : le gonflement et les saignements du cerveau. L’essai sur le donanemab a montré des taux de gonflement et de saignement plus élevés que l’essai sur Leqembi, et aucun des deux médicaments n’inverse ou ne répare les lésions cérébrales déjà causées par la maladie d’Alzheimer.
Une autre préoccupation est le manque de représentation dans les essais cliniques de ces médicaments.
Nicole Purcell, DO, MS, neurologue généraliste et directrice principale de la pratique clinique de l’Association Alzheimer, a déclaré Santé que l’Association Alzheimer demeure déçue que si peu de progrès aient été réalisés dans l’amélioration de la représentation de toutes les communautés touchées dans les essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer.
« Par exemple, la démence affecte de manière disproportionnée les Américains noirs et hispaniques, mais, trop souvent, ils sont gravement sous-représentés dans les études de traitement », a-t-elle déclaré. « Il est essentiel que les essais cliniques reflètent fidèlement la population qu’ils cherchent à servir. »
L’étude sur le donanemab a également rapporté que trois décès étaient liés au médicament lors de son essai clinique ; trois participants aux essais Leqembi sont également décédés des suites d’un gonflement et d’un saignement cérébral.
Bien que ces médicaments puissent avoir des effets secondaires graves, les experts espèrent que l’impact positif qu’ils pourraient avoir sur les patients atteints de la maladie d’Alzheimer est grand.
« En ralentissant la progression de la maladie lorsqu’ils sont pris aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer, les médicaments de cette classe peuvent permettre aux individus d’avoir plus de temps pour participer à la vie quotidienne et vivre de manière indépendante », a déclaré Purcell.
Déployer l’accessibilité des nouveaux médicaments
L’approbation des nouveaux médicaments s’accompagne de rappels importants sur les populations spécifiques pour lesquelles ils sont approuvés.
La FDA a accordé l’approbation traditionnelle à Leqembi pour le traitement des patients présentant des troubles cognitifs légers (MCI). Les essais cliniques de phase 3 Leqembi, ainsi que les essais sur le donanemab, ont étudié des personnes atteintes de cette maladie.
Les thérapies n’ont pas encore été testées chez des personnes atteintes d’une maladie d’Alzheimer plus avancée.
Selon Purcell, cela souligne l’importance d’un diagnostic précis et précoce de la maladie d’Alzheimer pour comprendre si les individus sont éligibles à ces traitements.
« Dans le même temps, il existe un besoin urgent de traitements sûrs et efficaces pour les personnes à tous les stades de la maladie d’Alzheimer et de toutes les autres démences, ainsi que de stratégies efficaces et éprouvées de réduction des risques », a-t-elle déclaré.
Une petite étude, publiée plus tôt ce mois-ci, a confirmé qu’en raison des critères spécifiques requis pour chaque patient dans les essais cliniques, seul un faible pourcentage de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce sont éligibles à ces médicaments.
Les chercheurs ont constaté que 47 % des participants répondaient aux critères d’inclusion de l’essai sur le lécanemab (vendu sous la marque Leqembi), mais qu’après application des critères d’exclusion, seulement 8 % auraient été éligibles pour le médicament.
Les critères excluaient les personnes souffrant de problèmes de santé comme les maladies cardiovasculaires, les accidents vasculaires cérébraux, les antécédents de cancer et les lésions cérébrales.
Pour l’aducanumab (vendu sous la marque Aduhelm), le premier traitement approuvé contre la maladie d’Alzheimer depuis plus de 20 ans, seulement 5 %, soit 12 des personnes étudiées, auraient été éligibles pour l’essai après avoir pris en compte les critères d’inclusion et d’exclusion.
Les critères excluaient les personnes souffrant de problèmes de santé comme une hypertension artérielle incontrôlée.
Qu’est-ce qu’Aduhelm ?
Aduhelm a obtenu une approbation conditionnelle de la FDA en 2021. Comme Leqembi et le donanemab, il élimine l’amyloïde du cerveau et ralentit la progression de la maladie d’Alzheimer. Comme les deux autres médicaments, il est administré sous forme de perfusion.
Aduhelm est généralement prescrit aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer, tandis que Leqembi et donanemab peuvent être prescrits à mesure que la maladie progresse.
Comme l’approbation des médicaments par la FDA repose sur les résultats des essais cliniques, seul un petit nombre de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer sont susceptibles d’être éligibles pour utiliser les médicaments immédiatement. Pour les patients qui ne savent pas s’ils sont admissibles à ces types de médicaments, il est préférable de consulter votre médecin.
En raison du nombre limité de personnes admissibles à ces médicaments, les experts conviennent que davantage de recherches doivent être menées pour mieux comprendre comment atteindre davantage de patients à tous les stades de la maladie d’Alzheimer et ceux qui ne répondent pas aux critères spécifiques.
Cependant, l’approbation de ces médicaments offre aux médecins des options à proposer aux patients présentant des symptômes précoces, a déclaré Scuderi.
« Disposer d’une classe de médicaments capables de modifier précocement l’évolution de la maladie d’Alzheimer encouragera les médecins de famille à être vigilants dans la recherche de signes de troubles cognitifs légers afin d’aider à identifier les patients qui peuvent éventuellement bénéficier de ces traitements », a déclaré Scuderi.
Purcell a ajouté qu’à mesure que le diagnostic et le traitement précoces deviendraient, espérons-le, plus courants, les professionnels de la santé pourraient également offrir une aide pour vivre avec la maladie d’Alzheimer, comme des changements de mode de vie, des soins et des conseils pour la planification future.
À mesure que de plus en plus de patients peuvent accéder à ces traitements qui changent leur vie, les professionnels de la santé s’attendent à ce que ces médicaments aient un impact positif et enrichissant sur les personnes souffrant de la maladie d’Alzheimer.
« Ce que ces médicaments offrent, c’est de l’espoir », a déclaré Scuderi. « Alors que nous commençons à constater des succès précoces dans le traitement, cela ouvre la porte à des recherches plus approfondies qui, espérons-le, mèneront à un traitement plus efficace à l’avenir. »
