- Moderna et Merck ont récemment terminé un essai de phase 2 pour des vaccins à ARNm personnalisés pour les patients atteints de mélanome.
- Le vaccin utilise le matériel génétique de la tumeur d’une personne pour développer un vaccin personnalisé qui enseigne au système immunitaire d’une personne à identifier les cellules qui correspondent à cette tumeur, en attaquant ces cellules avant qu’elles n’aient une chance de se développer.
- Les experts notent que cette technologie vaccinale a le potentiel d’avoir un impact révolutionnaire sur les soins aux patients atteints de cancer.
Un vaccin spécialement adapté à la tumeur d’une personne s’est avéré réduire considérablement la récurrence du mélanome.
Ce style de traitement a été développé par Moderna et Merck et combine un vaccin à ARNm personnalisé avec un pembrolizumab d’immunothérapie (Keytruda), qui empêche les cellules cancéreuses de se cacher dans le corps. Les derniers résultats des essais de médicaments ont été présentés en avril lors de la réunion annuelle de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR) à Orlando, et les essais de phase 3 devraient commencer cet été.
« Le vaccin contre le cancer à ARNm est une approche très différente de la forme la plus courante d’immunothérapie contre le cancer, qui utilise des anticorps pour activer les cellules immunitaires », a déclaré Ravi K. Amaravadi, MD, directeur associé de la recherche translationnelle au Penn Medicine’s Abramson Cancer Center, qui est pas impliqué dans le procès.
« Dans la nouvelle stratégie vaccinale, la séquence génétique de la tumeur de chaque patient est utilisée pour créer une bande d’ARNm qui produit des protéines spécifiques au cancer dans les cellules et alerte le système immunitaire du patient sur le mélanome. »
Traiter un cas unique de mélanome, à chaque fois
Le mélanome est la forme la plus mortelle de cancer de la peau et les taux aux États-Unis n’ont cessé d’augmenter au cours des dernières décennies.
Bien que les facteurs de risque évitables contribuent définitivement au mélanome, notamment l’exposition au soleil et le tabagisme, bon nombre des facteurs de risque de mélanome sont héréditaires. Des antécédents familiaux de mélanome, avoir beaucoup de grains de beauté, être un homme, vieillir et avoir la peau claire, des taches de rousseur et des cheveux clairs, tout cela expose une personne à un risque plus élevé de mélanome.
Selon le stade auquel se trouve le cancer lorsqu’il est détecté, le traitement peut impliquer une radiothérapie, des immunothérapies ou une chimiothérapie; une intervention chirurgicale pour enlever la tumeur est nécessaire, quel que soit le stade où elle se trouve.
Aux stades avancés de la maladie, lorsqu’une tumeur de mélanome a été retirée, il reste souvent des fragments microscopiques de cellules en circulation.
« Même avec une intervention chirurgicale, il existe un risque de rechute à certains stades du mélanome », a déclaré le Dr Amaravadi.
C’est là que le vaccin à ARNm entre en jeu.
Le vaccin utilise le matériel génétique de la tumeur d’une personne pour développer un vaccin personnalisé qui apprend au système immunitaire d’une personne, en particulier ses lymphocytes T, à identifier les cellules qui correspondent à cette tumeur, en les attaquant avant qu’elles n’aient une chance de se développer.
Cela signifie que les vaccins n’empêchent pas une première apparition de mélanome – vous devez avoir une tumeur sur laquelle baser le vaccin personnalisé.
Chaque vaccin prend environ six à huit semaines à fabriquer une fois que le matériel tumoral est envoyé au laboratoire. Une fois terminé, un vaccin peut apprendre au système immunitaire d’une personne à reconnaître jusqu’à 34 néoantigènes, de nouvelles protéines qui se forment sur les cellules cancéreuses lorsque des mutations spécifiques se produisent dans l’ADN tumoral, qui sont uniques à leur tumeur.
Vers l’essai de phase 3
Dans l’essai de phase 2B, la moitié des participants ont reçu jusqu’à 9 doses du vaccin ARNm-4157 tous les 21 jours, en plus de l’immunothérapie. L’autre moitié n’a reçu qu’une immunothérapie. Le cancer est réapparu dans les 18 mois chez environ 21 % des patients traités par la thérapie combinée, contre 38 % pour ceux qui n’ont reçu que l’immunothérapie.
Le vaccin spécifique au mélanome est testé chez des personnes atteintes d’un mélanome au moins de stade IIB, ce qui signifie qu’il existe un risque élevé de rechute. Les patients de stade III, par exemple, qui, selon le Dr Amaravadi, seront le groupe le plus courant de patients qui recevraient le traitement, ont 50% de chances de rechute après la chirurgie lorsqu’ils sont traités par immunothérapie seule. Les personnes atteintes d’un mélanome de stade IIB ou IIC ont au moins 30 % de chances de rechuter.
Si l’essai de phase 3 produit des résultats positifs et que la Food and Drug Administration (FDA) approuve la thérapie, « ce grand groupe de patients atteints de mélanome pourrait être traité comme la norme de soins avec le vaccin et l’immunothérapie », a-t-il déclaré.
Même avec son statut accéléré auprès de la FDA, il faudra probablement au moins trois ans avant que le vaccin ne soit approuvé pour une utilisation généralisée chez les patients atteints de mélanome.
Jeffrey S. Weber, MD, PhD, oncologue médical et directeur adjoint du Perlmutter Cancer Center de l’Université de New York, et chercheur principal des essais cliniques, a déclaré que le mélanome est le cancer idéal pour tester la thérapie anticancéreuse en premier.
Si un essai de phase 3 prouve que le traitement est efficace, le jalon ouvrirait la porte à l’exploration de thérapies personnalisées basées sur l’ARNm dans un certain nombre de cancers différents.
« Cela ne guérira pas tous les cancers, mais je pense que cela apportera de sérieux progrès supplémentaires dans l’oncologie », a déclaré le Dr Weber, qui a travaillé comme consultant pour Merck et Moderna. Santé. « Chaque cancer qui peut générer des néo-antigènes sera un jeu équitable, ce qui est la plupart des cancers. »
